초록 ▼

알레르기는 과민한 면역반응에 의해 유도되는 병적증상으로 염증이나 조직손상이 동반된다. 발병기전 측면에서 항체가 관여하는 알레르기와 T 세포 및 대식세포가 주로 관여하는 알레르기로 분류할 수 있다. 항체가 관여하는 알레르기는 즉시형(제 I 형), 세포 독성형(제 II 형), 면역복합체 매개형(제 Ⅲ 형)으로 세분할 수 있다. 그 중에서 대표적인 알레르기는 비만세포(mast cell)와 호염기구의 탈과립 현상의 유발에 의한 anaphylaxis를 일으키거나, 아토피성 피부염, 두드러기, 기관지 천식, 알레르기성 비염 등의 질환을 일으킨

알레르기는 과민한 면역반응에 의해 유도되는 병적증상으로 염증이나 조직손상이 동반된다. 발병기전 측면에서 항체가 관여하는 알레르기와 T 세포 및 대식세포가 주로 관여하는 알레르기로 분류할 수 있다. 항체가 관여하는 알레르기는 즉시형(제 I 형), 세포 독성형(제 II 형), 면역복합체 매개형(제 Ⅲ 형)으로 세분할 수 있다. 그 중에서 대표적인 알레르기는 비만세포(mast cell)와 호염기구의 탈과립 현상의 유발에 의한 anaphylaxis를 일으키거나, 아토피성 피부염, 두드러기, 기관지 천식, 알레르기성 비염 등의 질환을 일으킨다. 특히 제1형 알레르기는 비만세포와 IgE항체가 중요한 역할을 한다. 항원이 유입되면 dendritic cell, monocyte, macrophage, B 세포 등이 항원제시세포(APC)에 의해서 적당히 처리된 후 HMC class II와 함께 T 세포에 전달되고 T 세포가 활성화되어 많은 cycokine을 유리시킨다. 이 cytokine은 B 세포에 작용하여 IgE 항체의 생산 및 유리시키고 IgE 항체는 비만세포를 포함한 각종의 세포표면에 있는 Fcε 수용체에 결합되어 IgE 수용체의 상호결합 (antigen-induced IgE receptor cross-linking)이 일어나고 이어서 알레르겐이 노출되면 비만세포를 활성화시킨다. 비만세포의 활성화는 세포내 칼슘농도의 증가에 이은 탈과립 현상이 유도되어 알레르기를 일으키는 매개물질을 유리시킨다. 알레르기 유발 매개물질은 주화성 인자, 염증 활성화 인자, 경축원 물질 등으로 구분될수 있다. 주화성 인자는 호중구, 호산구, 호염기구 등 염증세포의 유주 및 활성화에 관여하는 물질로 IL-5, IL-8, TNF-α 등과 같은 cytokine과 지질대사체인 LTB4, PAF이 있다. 염증 활성화 인자로 혈관확장 및 혈관투과성을 항진시키는 히스타민, 모세혈관이나 기타 소혈관에 작은 혈전을 생성시키는 PNF, 가수분해에 의하여 활성형 보체를 생성하는 tryptase, 혈관확장 및 부종을 일으키는 kinin을 생성하는 kininogenase등이 있다. 경축원 물질로는 기관지 평활근의 수축 및 점액분비, 점막부종을 일으키는 히스타민, PGD2, LTC4, LTD4가 있다.

Abstract ▼

Allergy is a hypersensitive immune reaction, which results in inflammation and tissue impairment. It can be classified as humoral and cellular immune responses according to the immune cells involved in allergic reaction. The humoral immune response is categorized into three types, such as immediate

Allergy is a hypersensitive immune reaction, which results in inflammation and tissue impairment. It can be classified as humoral and cellular immune responses according to the immune cells involved in allergic reaction. The humoral immune response is categorized into three types, such as immediate type reaction (Type I), cytotoxic type reaction (Type II) and immune complex-mediated type reaction (Type Ⅲ). Of these, type I allergy reaction results in anaphylaxis induced by degranulation of mast cells and basophils, manifests as atopic dermatitis, rhinitis and asthma. Especially, it is well known that IgE plays a key role in type I allergy reaction. Upon antigen challenge, immune cells such as dendritic cells, monocytes and macrophages present processed antigen to T cells, then lead In burst release of many cytokines, which are involved in IgE production. IgE molecules then bind to Ecε receptors, results in cross-linking of receptors and activation of mast cells. Mast cell activation lead to calcium increase in the cells, degranulation of numenous mediators implicated in allergic reaction. These can be classified as chemotatic factors, inflammatory substances and allergenic mediators. Chemotactic factors play a pivotal roles in recruitment of inflammatory cells such as neutrophils, eosinophils and basophils. Cytokines (IL-5, IL-8, TNF-α) and lipid metabolites (LTB4, PAF) are involved in this type of factors. Inflammatory substances include histamine, PNF, tryptase and kininogenase. Allergic mediators include histamine, which affects vasodilation and vascular permeability, PGD2, LTC4 and LTD4.

목차 Contents

• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과...12
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...12
• 1-1. 최종 연구개발 목표...12
• 1-2. 연구개발 추진체계...13
• 1-2-1. 기능적 추진체계...13
• 1-2-2. 연차별 연구개발 추진계획...14
• 1-2-3. 연구과제의 배경...15
• 1-2-4. 연구과제의 목적 및 범위...16
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...18
• 2-1. 이론적 연구 방법...18
• 2-2. 실험적 연구 방법...23
• 2-2-1. 추출용매 선택...23
• 2-2-2. 추출물의 분획(Fracination)...23
• 2-2-3. 세포독성...24
• 2-2-4. Allergenicity 평가(LLNA : Local Lymph Node Assay)...24
• 2-2-5. Compound 48/80의 자극에 의한 국소 알레르기 反應(Evansblue skin extravasation)...25
• 2-2-6. Anti-DNP IgE의 자극에 의한 국소 알레르기 反應...26
• 2-2-7. Compound 48/80의 자극에 의한 rat peritonal mast cell(RPMC)로부터 히스타민 정량...26
• 2-2-8. Anti-DNP IgE의 자극에 의한 rat peritonal mast cell(RPMC)로부터 히스타민 정량...27
• 2-2-9. HMC-1에서 cytokines 유전자 발현 抑制(억제) 效果...27
• 2-2-10. 우방자 시료 추출물의 Prick test...29
• 2-3. 연구 내용 및 결과...30
• 2-3-1. 세포독성...30
• 2-3-2. Allergenicity 평가(LLNA : Local Lymph Node Assay)...31
• 2-3-3. 메밀 추출물의 항알레르기 반응에 대한 평가...34
• 2-3-4. 우방자 추출물의 항알레르기 반응에 대한 평가...41
• 2-3-5. 수종의 한약 추출물의 항알레르기 반응에 대한 평가...48
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...69
• 3-1. 세포독성 결과 및 고찰...69
• 3-2. Allergenicity 평가(LLNA ; Local Lymph Node Assay) 결과 및 고찰...69
• 3-3. 메밀 추출물의 항알레르기 반응에 대한 평가 결과 및 고찰...69
• 3-4. 우방자 추출물의 항알레르기 반응에 대한 평가 결과 및 고찰...70
• 3-5. 수종의 한약 추출물의 항알레르기 반응에 대한 평가 결과 및 고찰...72
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...75
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획...78
• 6. 첨부서류...79