보고서 정보
주관연구기관 |
연세대학교 Yonsei University |
연구책임자 |
지선하
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발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2002-05 |
주관부처 |
보건복지부 |
연구관리전문기관 |
연세대학교 Yonsei University |
등록번호 |
TRKO200300001501 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
혈청호모시스틴.유전적기전 분석, 유전자.serum homocysteine.segregation analysis, susceptible genes.
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초록
▼
가. 연구목적
1)관상동맥질환의 위험요인으로서 호모시스틴의 유전적 기전을 밝힌다.
2)세 가지 유전자(MTHFR, MS, CBS)를 검사한 후 호모시스틴과의 관련성을 알아본다.
나. 연구방법
관상동맥질환 환자 112명과 가족 661명을 대상으로 혈청 호모시스틴을 검사하였다. 유전자 MTHFR이 혈청 호모시스틴에 미치는 영향과, 호모시스틴이 관상동맥질환에 미치는 영향을 보기 위해 Proband 112 명과 정상대조군을 별도로 모집해 환자-대조군 연구를 실시하였다.
다. 연구결과
1)환
가. 연구목적
1)관상동맥질환의 위험요인으로서 호모시스틴의 유전적 기전을 밝힌다.
2)세 가지 유전자(MTHFR, MS, CBS)를 검사한 후 호모시스틴과의 관련성을 알아본다.
나. 연구방법
관상동맥질환 환자 112명과 가족 661명을 대상으로 혈청 호모시스틴을 검사하였다. 유전자 MTHFR이 혈청 호모시스틴에 미치는 영향과, 호모시스틴이 관상동맥질환에 미치는 영향을 보기 위해 Proband 112 명과 정상대조군을 별도로 모집해 환자-대조군 연구를 실시하였다.
다. 연구결과
1)환자-대조군 연구자료 분석
급성 관상동맥질환 환자는 호모시스틴 농도가 높을수록 섬유소 농도가 통계학적으로 유의하게 증가하는 양상을 보였으나 정상인은 호모시스틴과 섬유소원의 유의한 관련성이 없었다.
2)호모시스틴의 가족 상관성과 유전율 분석
가) 가족 상관성
부부간(79쌍)의 상관성은 0.11 부모 자녀간의 상관성 0.03, 형제들간의 상관성 0.26으로 형제들간의 상관성이 매우 높게 나타났다. 호모시스틴과 다른 혈액응고인자들간의 상관성을 본 결과 부부간의 상관성은 호모시스틴과 factor VII이 0.02, 호모시스틴과 섬유소는 0.11, 호모시스틴과 용해억제 인자(PAI-1)는 0.11 이었다.
나) 유전율 분석
Rice et at (1997)의 공식을 이용하여 부부간(rsp), 형제간(rss), 부모 자식간(rpo)을 $h2=(rss+rpo)(1.rsp)/[(1+rsp+(2rsp\ast{rsp})]$와 같이 계산한 결과 혈청 호모시스틴의 유전율은 $28.9\%$이었다.
3)호모시스틴의 유전적기전 분석
가) MTHFR 유전자 통제 전
Equal transmission model 이 채택되었다. 이에 대한 세가지 ousiotype LL, LH, HH 에서의 평균은 각각 9.68, 8,94, 25.53 으로 전체 호모시스틴 표현형의 20%를 설명하였다.
나) MTHFR 유전자 통제 후
MTHFR의 영향을 통제한 후에는 Codominant model이 채택되었다. LL, LH, HH 에서의 평균은 각각 6.96, 9.11, 14.88 으로 전체 호모시스틴을 36.8%를 설명하였다.
4)호모시스틴 유전자 (MTHFR, CBS, MS)와 농도의 관련성
MTHFR 유전자는 probands의 경우 유전자 다형 VV를 가지고 있는 경우 20.4로서 LL형에 비해 유의하게 높았다. 가족 구성원인 경우 유전자다형 VV에서는 13.4였고 LL에서는 9.7로 유의한 차이를 보였다. MS의 경우는 유의한 관련성으로 보이지 않았다. CBS는 한국인의 경우 유전자 변이를 파악할 수 없었다.
라. 연구 성과
112 가계자료로 호모시스틴의 유전적 기전을 밝혔으며, 국내 ·외 학술대회에 각 1편씩의 초록을 제출, 발표하였다. 그동안 호모시스틴의 가장 유력한 유전자 MTHFR이 호모시스틴을 설명하는 부분은 $6\%$정도에 불과하였으나, 이 유전자의 영향을 제거한 후 추가적으로 호모시스틴에 영향을 주는 유전자의 존재 여부를 밝힌 결과 유력한 단일유전자의 증거를 발견하여, 연구결과는 2002년 4월 Human Genetics 에 게재가 확정되어 인쇄중이다. 앞으로 호모시스틴의 새로운 유전자를 발굴하는데 중요한 기초자료가 될 것으로 기대된다.
Abstract
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1. Background
Elevated levels of homocysteine is a risk factor for coronary artery disease. Polymorphic alleles in the MTHFR and MS genes that cause dominantly inherited, increased homocysteine level can explain only a small proportion of the observed variation in homocysteine level.
2. Me
1. Background
Elevated levels of homocysteine is a risk factor for coronary artery disease. Polymorphic alleles in the MTHFR and MS genes that cause dominantly inherited, increased homocysteine level can explain only a small proportion of the observed variation in homocysteine level.
2. Method
To investigate additional genetic influences, we examined environmental, familial, and genetic influences on serum homocysteine levels in 661 family members of 112 probands who underwent elective coronary arteriography. Maximum likelihood methods were used to fit several genetic and nongenetic models of inheritance to these data to determine if an unobserved Mendelian major gene could explain the familial homocysteine distribution.
3. Results
Adjustments for age, lifestyle (smoking and alcohol consumption), serum folate and vitamin Bl2, and the measured genotype effect of mutations in the MTHFR and MS genes were carried out separately for males and females using multiple regression models for homocysteine, before and after log-transformation prior to this segregation analysis. After excluding the effects of mutations in the MTHFR and MS genes, we found evidence by a major gene acting in a codominant manner. Estimated mean homocysteine levels for the three putative genotypes (LL, LH, and HH) were 8.0, 10.1, and 15.9 μmol/L, respectively, with relative frequencies of $56.8\%$, $37.2\%$, and $6\% respectively. Our analysis suggested the presence of a codominantly expressed major gene, in addition to the genetic effects of mutations in the MTHFR and MS genes.
4. Conclusion
Our findings may have implications for attempts to identify new homocysteine susceptible genes.
목차 Contents
- I. 연구개발결과 요약문...4
- (한글) 한국인 관상동맥질환에 있어서 호모시스틴의 유전적기전과 유전자의 다형성에 관한 연구...4
- (영문) Segregation Analysis of Serum Homocysteine in Familes of Patients Undergoing Coroonary Arteriography...6
- II. 총괄연구개발과제 연구결과...7
- 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...7
- 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...9
- 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...25
- 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...27
- 5. 총괄연구개발과제의 활용계획...29
- 6. 참고문헌...30
- 7. 첨부서류...32
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