초록 ▼

본 연구에서는 세포내 신호전달을 저해할 수 있는 펩타이드성 물질을 개발하는데 성공하였으며, 이 펩타이드는 지방산과 결합시킴으로써 세포내 전달을 가능하게 하였다. 이러한 물질이 암세포의 증식을 억제함을 확인하였으며, 그 작용메카니즘이 세포내 신호전달의 차단에 의한 것임을 밝혔다. 이 물질은 동물체내에서도 원활히 작용하여 항암효과가 탁월하게 나타났으며, 사람의 세포에 대해서도 작용함을 보여 주었다. 또, 급성면역반응을 억제하는 효과도 발휘함을 볼 때 면역억제제로서의 가능성도 충분함을 확인하였다. 전임상실험에서 독성이 경미한 것으로 나타

본 연구에서는 세포내 신호전달을 저해할 수 있는 펩타이드성 물질을 개발하는데 성공하였으며, 이 펩타이드는 지방산과 결합시킴으로써 세포내 전달을 가능하게 하였다. 이러한 물질이 암세포의 증식을 억제함을 확인하였으며, 그 작용메카니즘이 세포내 신호전달의 차단에 의한 것임을 밝혔다. 이 물질은 동물체내에서도 원활히 작용하여 항암효과가 탁월하게 나타났으며, 사람의 세포에 대해서도 작용함을 보여 주었다. 또, 급성면역반응을 억제하는 효과도 발휘함을 볼 때 면역억제제로서의 가능성도 충분함을 확인하였다. 전임상실험에서 독성이 경미한 것으로 나타나 상품화의 가능성이 매우 높은 것으로 평가된다. 이리하여, 본격적인 상품화를 위한 임상실험의 착수에 필요한 준비를 모두 마쳤다. 본 과제에서 개발한 이 펩타이드성 물질은 현재 외국에서 진행되고 있는 항암제 개발 현황을 비교해 볼 때, 새로운 형태의 물질로서 충분한 경쟁력을 가질 것으로 판단된다.
본 연구는 항암제나 면역억제제의 개발에 관한 것이므로 그 시장성의 크기로 미루어 볼 때 개발이 이루어지면 큰 경제적${\cdot}$산업적 파급효과가 있으리라 예상되며, 이러한 연구의 결과는 국민보건의 향상이란 측면에서도 매우 중요한 의미를 갖게 될 것이다. 뿐만 아니라, 세포신호전달의 조절의 방법론의 측면에서 전혀 새로운 방법을 제시함으로써 향 후 관련분야의 연구개발사업에 학술적으로도 중요한 기여를 하였다고 평가된다. 본 연구의 결과 얻어진 세포신호전달 저해물질의 작용기전과 더불어 동물실험 및 인체세포에서의 실험결과는 우수한 것으로 나타나고 있어, 이를 조만간 항암제로 개발할 수 있을 것이다

Abstract ▼

The Src homology 3 (SH3) domain plays a critical role in protein-protein interactions during intracellular signal transduction. Blocking the SH3-mediated protein binding may inhibit the corresponding signal transduction, and thus block the cellular functions. In this study a peptide that specificall

The Src homology 3 (SH3) domain plays a critical role in protein-protein interactions during intracellular signal transduction. Blocking the SH3-mediated protein binding may inhibit the corresponding signal transduction, and thus block the cellular functions. In this study a peptide that specifically binds to SH3 domain could be introduced into the intracellular region when the peptides were conjugated with dipalmitic acid and appeared to disturb intracellular signaling. The dipalmitoyl peptide appeared to inhibit the phosphorylation of ZAP-70, Ick and T-cell antigen receptor z in Jurkat. Mobilization of the intracellular free calcium induced by anti-CD3 antibody was reduced after treatment with the dipalmitoyl peptide. It was also observed that the dipalmitoyl peptide inhibited cancer cell growth both in vitro and in vivo. These results suggest that the dipalmitoyl peptide that presumably disturbs SH3-mediated signal transduction may have a potent anti-proliferative activity, which would be useful as a potential anti-tumor agent.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...10
• 제 1 절 연구개발의 경제·사회·기술적 필요성...10
• 제 2 절 연구개발목표 및 내용...11
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...13
• 제 1 절 국내외 타 연구기관의 연구개발 현황...13
• 제 2 절 현 기술상태의 취약성...14
• 제 3 절 세부기술사항의 검토분석...14
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...17
• 제 1 절 실험적 접근 방법...17
• 제 2 절 주요 연구 결과...19
• 1. 세포신호전달저해 펩타이드의 제작 및 세포내 전달...19
• 2. 세포신호전달저해 펩타이드의 작용 효과 및 작용 메카니즘...23
• 3. 세포신호전달저해 펩타이드의 항암작용 및 면역반응 억제효과...26
• 4. 세포신호전달저해 펩타이드가 생체내 조직에 미치는 영향...30
• 5. 세포신호전달저해 펩타이드의 효능 개량을 위한 신규 펩타이드의 발굴 가능성 검토...34
• 6. 신호전달 저해제의 일반독성 시험...35
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...79
• 제 1 절 계획대 비 달성도...79
• 제 2 절 관련 분야 기여도...80
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...82
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...83
• 제 7 장 참고문헌...86