초록 ▼

연구의 목적 및 내용
세포괴사 유도 펩타이드 MTD를 이용한 표적 펩타이드 항암제를 개발하는 플랫폼 기술로서 MTD의 가능성을 제시하고 이런 방식의 항암제가 효율적인 암치료제로서 새로운 개념임을 증명하고자 한다. 이를 위하여 EGFR에 표적하는 MTD 융합 펩타이드를 새롭게 개발하였고 이들의 항암효능을 자연발생 암모델, syngenic 암모델, PDX 암모델을 통해 그 효능을 검증하였다.

연구결과
1. TU17:MTD 펩타이드 유도 세포괴사 항암효능과 세포사멸 펩타이드 항암효능 비교 분석
TU17:MTD

연구의 목적 및 내용
세포괴사 유도 펩타이드 MTD를 이용한 표적 펩타이드 항암제를 개발하는 플랫폼 기술로서 MTD의 가능성을 제시하고 이런 방식의 항암제가 효율적인 암치료제로서 새로운 개념임을 증명하고자 한다. 이를 위하여 EGFR에 표적하는 MTD 융합 펩타이드를 새롭게 개발하였고 이들의 항암효능을 자연발생 암모델, syngenic 암모델, PDX 암모델을 통해 그 효능을 검증하였다.

연구결과
1. TU17:MTD 펩타이드 유도 세포괴사 항암효능과 세포사멸 펩타이드 항암효능 비교 분석
TU17:MTD 펩타이드와 세포사멸 유도 펩타이드 TU59:(KLAK)2의 항암효능을 비교분석한 결과 TU17:MTD 펩타이드의 항암효능이 월등함을 증명함.
2. TU17-2:MTD의 암표적 효능을 증진시키기 위한 적정화 과정 암증식 억제 효과 검증
TU17:MTD의 표적 도메인을 수정하여 TU34:MTD를 새로 설계하여 효능을 검증하였으며 물성을 개선시킴.
3. Spontaneous lung cancer model에서 TU17-2:MTD의 암증식 억제 효과 검증
Urethane을 주사하여 생쥐에서 유도한 자연발생 폐암 동물 모델을 이용하여 TU17-2:MTD 펩타이드가 암증식 억제 효과를 증명하였으며 생존율이 증가함을 증명함.
4. EGFR 표적 : MTD 융합 펩타이드의 검색과 암 세포 특이적 사멸 효과 검증 및 EGFR:MTD 융합 펩타이드의 암증식 억제 효과 검증 – 최종 4 종 후보 펩타이드 선별
약 80 여 종의 EGFR 표적 MTD 펩타이드를 설계하고 검색하여 항암효능이 가장 뛰어난 4종 펩타이드를 선별함.
5. Syngenic tumor mouse model에서 MDSC targeting MTD와 Tumor homing MTD의 병합 처리에 따른 암세포 사멸 상승효과 검증
암면역을 억제하는 세포인 MDSC를 억제하는 펩타이드를 개발하여 이것과 EGFR 표적 MTD 펩타이드와 병합처리하여 항암효능이 상승함을 관찰함
6. PDX (patient derived xenograft) model에서 펩타이드의 세포사멸 효과 검증: 최종적으로 선별된 EGFR 표적 MTD 펩타이드와 MDSC 표적 펩타이드가 PDX 암동물 모델에서 항암효능이 뛰어남을 관참함.

연구결과의 활용계획
[추가 연구의 필요성]
▶ EGFR 표적 MTD 펩타이드 항암효능, EGFR를 표적하고 있는지, 암조직 특이적으로 표적하고 있는지, PDX 암동물모델에서 다양한 인간유래 암조직에서도 효과가 있는지 규명이 필요
▶ MDSC 표적 펩타이드의 항암효능, 암발생 예방효과, 정확한 표적세포를 검증 필요
[타 연구에의 응용]
▶ 본 연구들은 VEGFR 표적 MTD 개발 등 여러 암 바이오마커에 표적하는 펩타이드 항암제를 만드는데 플랫폼 기술로 응용 가능
▶ 면역세포 표적 펩타이드를 개발하여 아토피 치료 및 면역질환 치료제로 개발이 가능
[기업화 추진방안]
▶ 본 과제에서 얻어진 펩타이드 서열들은 지적재산권으로 권리 확보가 가능
▶ 본 과제에서 확보된 후보 펩타이드들은 제약회사에 기술이전이 가능할 것으로 기대

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose& contents
This study aims to prove the new concept for developing anticancer agents using necrosis-inducing peptide MTD and to provide the evidence for MTD peptide as a new plat-form technology in anticancer drug development.

Result
1. Comparison of anti-tumor activity by either

Purpose& contents
This study aims to prove the new concept for developing anticancer agents using necrosis-inducing peptide MTD and to provide the evidence for MTD peptide as a new plat-form technology in anticancer drug development.

Result
1. Comparison of anti-tumor activity by either TU17:MTD peptide or apoptosis-inducing peptide:
We proved that TU17:MTD peptide has more efficient anti-tumor activity than TU59:(KLAK)2 peptide, apoptosis-inducing peptide.
2. Optimization of TU17-2:MTD to improve its anti-tumor activity and physical property:
We redesigned tumor homoing motif of TU17-2:MTD to make TU34:MTD, which shows better killing activity in tumor cells and water solubility.
3. Anti-tumor activity of TU17-2:MTD on spontaneous lung cancer:
We proved that TU17-2:MTD shows the better survival rates and anti-tumor activity in spontaneous lung cancer model induced by Urethane I.v. injection.
4. Screening of EGFR targeting MTD fusion peptides and selection of 4 candidate peptides:
We designed about 80 peptides targeting to EGFR and screened peptides showing the highest anti-cancer activity. We finally selected 4 candidates.
5. Designing myelocyte-derived suppressive cell (MDSC)-targeting MTD peptide and co-treatment of EGFR-targeting MTD peptide and MDSC-targeting MTD peptide:
Cotreatment of EGFR:MTD and MDSC:MTD to syngenic tumor model showed the best suppressive activity on tumor growth.
6. Anti-tumor activity of EGFR-targeting peptide and MDSC-targeting peptide in Patient-derived xenograft (PDX) tumor model:
We proved that the finally selected 4 peptides and MDSC-targeting peptides shows anti-tumor activity in PDX tumor model.

Expected Contribution
1. Scientific value of results
1) Leading studies in applications using necrosis-inducing peptide
2) Open a new field of developing anticancer drugs using MTD peptide
3) Introduce a new concept that necrosis-inducing materials can be used for anticancer agents.
2. Technical, economic-industrial values
1) Obtain many intellectual properties using new tumor-targeting peptides
2) Plat-form technology using MTD peptide
3) Leading anticancer drug development using MTD peptide

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3연구계획 요약문 ... 4연구결과 요약문 ... 5 한글요약문 ... 5 SUMMARY ... 6연구내용 및 결과 ... 7 1. 연구개발과제의 개요 ... 7 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 17 5. 연구결과의 활용계획 ... 17 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 18 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 18 8. 참고문헌 ... 18 9. 연구성과 ... 19 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 20 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 20 12. 기타사항 ... 20별첨 1 대표연구성과 ... 21별첨 2 세부 목표 관련 증빙 ... 25끝페이지 ... 28