초록 ▼

테오필린 제제의 분석방볍을 확립하기 위해 제 1 세부과제 기관에서 보편적인 분석법으로 분석방법 validation을 한 후 제 2 세부과제 기관 제 3 세부과제 기관에서 각각 분석방법 validation을 하였다. 이로써 표준 분석법을 확립하고 각 세부과제 기관은 생체이용률시험을 통해 분석법을 재확인하고 채혈시간을 조절하는 등 최종적인 표준생체이용률 시험법의 지침작성을 위한 실험을 진행하였다. 식품의약품안전청에서 제 3차년도 생동성시험 대조약으로 선정한 테오필린제제를 건강한 성인 지원자에게 2캅셀(테오필린으로 260mg)씩 투여한

테오필린 제제의 분석방볍을 확립하기 위해 제 1 세부과제 기관에서 보편적인 분석법으로 분석방법 validation을 한 후 제 2 세부과제 기관 제 3 세부과제 기관에서 각각 분석방법 validation을 하였다. 이로써 표준 분석법을 확립하고 각 세부과제 기관은 생체이용률시험을 통해 분석법을 재확인하고 채혈시간을 조절하는 등 최종적인 표준생체이용률 시험법의 지침작성을 위한 실험을 진행하였다. 식품의약품안전청에서 제 3차년도 생동성시험 대조약으로 선정한 테오필린제제를 건강한 성인 지원자에게 2캅셀(테오필린으로 260mg)씩 투여한 후 48시간동안 각 피험자들의 혈장 중 약물 농도 데이터를 구할 수 있는 HPLC 분석법을 개발하고 검증하였다. 이를 위하여 (주)에이치팜 데오크레캅셀을 8인의 지원자에게 경구투여한 후 혈장 중 테오필린 농도추이 및 생체이용률 파라미터를 구함으로써 앞으로의 테오필린 제제의 생물학적 동등성 시험에 활용될 수 있는 분석방법을 확립하고자 하였다.

Abstract ▼

The purpose of the present study was to propose a guideline of the bioequivalence test of theophylline capsule on the basis of the bioequivalence criteria of the Korea Food and Drug Administration. For this purpose, a simple, specific and sensitive HPLC assay method using UV detection (273 nm) for t

The purpose of the present study was to propose a guideline of the bioequivalence test of theophylline capsule on the basis of the bioequivalence criteria of the Korea Food and Drug Administration. For this purpose, a simple, specific and sensitive HPLC assay method using UV detection (273 nm) for theophylline in plasma was evaluated and validated. The compound was separated on an ODS C-18 reversed-phase HPLC column with a mobile phase of acetic buffer 0.01M (pH 4.0)·acetonitri] (97:3 v/v%). β-Hydroxyethyl theophylline solution (400㎕ of 25μM in acetonitrile, Internal standard) was added to an aliquot of human plasma (0.2 ml). After vortex mixing for 5 minutes, each sample was centrifuged at 3,000rpm for 10 min. The 200 ㎕ supernatant was separated. After evaporation in speedvac and reconstitution in 200 ㎕ of mobile phase solution, an aliquot was injected into the HPLC system. The HPLC assay is linear over the usable concentration range (0.1-15 ㎍/ml) and it provides good validation data for both intra-day and inter-day accuracy and precision. The coefficients of variation for all criteria of validation were less than 20% in the quantitation limit (0.1 ㎍/m) and less than 15% in the other concentration ranges. A bioavailability study of the Theoclear $^{\circledR}$ (130mg), a formulation of theophylline was conducted. Twenty four healthy Korean subjects were received each formulation at the dose of 260 mg of theophylline. AUC was calculated by the linear trapezoidal method. $C_{max}$ and $t_{max}$ were compiled from the serum drug concentration-time data. The half life value ($t_{1/2}$), $C_{max}$, $t_{max}$ and $AUC_{\infty}$ were calculated to be 7.12±1.00 hr, 3.09±1.60 ㎍/ml, 0.81±0.22 hr and 17.6±6.58 ㎍·hr/ml. $AUC_{t=48hr}$ was more than 80% of $AUC_{\infty}$, indicating that the collection of the blood samples by 48 hr was enough to calculate the bioavailability parameters of theophylline after its oral administration. In conclusion, the methods proposed in the present study was, therefore, considered to be sutable for the assay of theophylline in plasma samples. Moreover, the guideline proposed in the present study is able to be used for the bioequivalence test of theophylline capsules in the near future.

목차 Contents

• 표지...1
• 용역연구개발사업최종보고서...2
• 제출문...4
• 요약문...5
• SUMMARY...7
• 목차...8
• 제1장 서론...9
• 제2장 국내ㆍ외 기술개발 현황...10
• 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과...11
• 제1절 : 제1세부연구기관 ...12
• 제2절 : 제2세부연구기관 ...32
• 제3절 : 제3세부연구기관 ...54
• 제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외기여도...74
• 제5장 연구개발 결과의 활용성과 및 계획...75
• 제6장 기타 중요 변경사항...76
• 제7장 품목별 표준 생물학적동등성시험 지침 작성...78
• 1. 서론...78
• 2. 생물학적동등성시험...79
• 3. 참고문헌...80
• 연구(세부)과제 요약...81