초록 ▼

비소에 특별히 노출된 적이 없는 1∼78세의 97명을 대상으로 혈중 총 비소수준을 평가한 결과 0.5㎍/ℓ 미만이 조사대상자의 73%로서 일반 인구집단에서 혈중 총 비소는 매우 낮은 수준으로 평가되었다. 비소 다량 함유 식품으로 마련된 식이을 건강한 남·녀 자원자 10명이 섭취한 후 혈중 총 비소는 식이후 빠른 시간내 반응이 나타나서 3시간에서부터 식이 전에 비해 증가되었으며, 12시간에서 최고 농도를 보이다가 감소되는 것으로 관찰되었다. 식이후 요중 총 비소는 12시간과 24시간에서 높은 수준으로 증가되었으며, 3일간의 식이 동안

비소에 특별히 노출된 적이 없는 1∼78세의 97명을 대상으로 혈중 총 비소수준을 평가한 결과 0.5㎍/ℓ 미만이 조사대상자의 73%로서 일반 인구집단에서 혈중 총 비소는 매우 낮은 수준으로 평가되었다. 비소 다량 함유 식품으로 마련된 식이을 건강한 남·녀 자원자 10명이 섭취한 후 혈중 총 비소는 식이후 빠른 시간내 반응이 나타나서 3시간에서부터 식이 전에 비해 증가되었으며, 12시간에서 최고 농도를 보이다가 감소되는 것으로 관찰되었다. 식이후 요중 총 비소는 12시간과 24시간에서 높은 수준으로 증가되었으며, 3일간의 식이 동안은 식이 전에 비해 비교적 높은 수준으로 유지되다가 이 후에는 감소되었다. 즉, 비교적 높은 수준의 비소가 함유된 식이는 낯은 수준이지만 혈액과 요중 총 비소수준을 증가시키는 것으로 나타났다. 혈중 총 비소는 요중 총 비소에 비해 매우 낮아 비소에 대찬 생물학적 노출지표로서는 요중 총 비소가 보다 적절한 것으로 평가되었다 실험동물에서 비소의 급성독성은 종에 따라 차이가 있어 rat가 mouse보다 비소의 독성에 민감하였다. 일정량의 비소를 여러 횟수에 나누어 반복투여 하였을 때 독성의 축적효과는 관찰되지 않았으며, 일정량 이상 비소의전처치는 실험동물에서 치사량($LD_{100}$)의 비소에 대한 보호효과가 있었다. 비소 노출에 의한 혈액내의 shear stress에 의한 혈소판 응집기전으로써 c-AMP 및 c-GMP 관련성을 확인하였다. 이러한 효과를 in vivo에서 관찰한 결과 arsenite를 정맥주사 후 thrombosis weight이 용량 의존적으로 증가하였다. 또한 음용수에 2, 5, 10, 25 ppb를 사용하여 노출기간을 2주, 4주, 5주로 변경하여 혈소판의 수, 혈소판 응집민감도의 차이를 관찰하였다. 비소의 혈소판 노출과 종차(Species)를 연구한 결과 mice 혈소판에서도 흰쥐 및 사람과 동일함을 확인하였다 이상의 결과를 통하여 비소의 저농도 노출시 NOAEL치 산출이 가능하다. 비소에 의한 혈관 이완억제 작용을 비소 5가, BMA, MMA를 대상으로 연구한 결과 비소 3가와는 달리 독성이 나타내지 않았다 비소 3가에 의한 작용기전은 혈관내피 세포 배양을 통하여 eNOS가 억제됨을 확인하였으며, 종(species)에 따른 효과를 연구한 걸과 비소 5가는 부분적으로 혈관 수축을 증폭시킴을 확인하였다.

Abstract ▼

Arsenic(As) is ubiquitously distributed in environment and has known as a human carcinogen. The main route of As in general population is an oral exposure through As-contaminated water and foods. Epidemiologic studies have been reported a highly prevalent of cardiovascular disease in As-contaminated

Arsenic(As) is ubiquitously distributed in environment and has known as a human carcinogen. The main route of As in general population is an oral exposure through As-contaminated water and foods. Epidemiologic studies have been reported a highly prevalent of cardiovascular disease in As-contaminated water country. In this study, were evaluated the exposure level of As in Korean general population with 97 healthy persons and the effect of food on As level in blood and urine with 10 healthy volunteers. Acute toxicity and self-tolerance of As were characterized in experimental animal. Furthermore, present study characterized arsenic effects on platelets, which play an important role in the development of cardiovascular disease.
The blood AS level in general population is low, which is 73% Of less than 0.5 ㎍/ ℓ, 20% of above 0.5 ㎍/ℓ and less than 1 ㎍/ℓ, and 7% of above 1 ㎍/ℓ. The As level in blood was responded early and elevated at 3 hrs after consumption of high As food, then returned to control level at 7 and 14 days. Urinary As was delayed elevated on 12 and 24 hrs compared to blood As and followed decreased at 14 day. However, As in food affects on the As level in blood and urine, remains to be clarified the risk in human health. In experimental animal, the susceptibility against As toxicity was different between species. Rat was more susceptible than mice to the acute As toxicity. Liver was the most susceptible organ against acute As toxicity. Self-tolerance against As-induced lethality was induced by moderate high dose against following lethal dose ofAs, but not by repeated adminstration of low dose As. Treatment with arsenic did not affect platelet aggregation induced by shear stress. Arsenic, however, was shown to decrease CAMP and c-GMP levels simultaneously. Mice platelets showed a similar concentration-dependent response to sub-threshold thrombus challenge as those seen in rat and human platelets. This suggests that there appears to be relatively little difference between species in that response. in vivo thrombus formation was also promoted by arsenic pretreatment when a mild thrombogenic challenge was introduced by iv administration of thromboplastin. Effects seen following 2-week or 6-week ingestion of arsenic-contaminated drinking water were not significantly different from those following 4-week. In addition, to determine whether arsenic affects vasomotor tone in blood vessels, we investigated the effect of arsenic on vasorelaxation using Isolated rat aortic rings in an organ bath system. These in vitro results indicate that arsenite is capable of suppressing in blood vessels by inhibiting eNOS activity in endothelial cells. All these results will be useful in characterizing potential health risks from arsenic-contaminated water and food.

목차 Contents

• 제 1 장 서론...9
• 제 2 장 국내ㆍ외 기술개발 현황...13
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...18
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...47
• 제 5 장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...50
• 제 6 장 기타 중요변경사항...51
• 제 7 장 참고문헌...52
• 연구과제 요약...55
• 별첨...57