초록 ▼

베체트병(Behcet′s Disease, BD)은 재발성 구강 및 외음부 궤양, 안질환, 피부병변과 함께 관절염, 혈관계, 호흡기, 소화기 및 중추신경계의 증상을 보이는 다발성 만성 염증성 질환이다. 병인으로 바이러스에 의한 발병설, 박테리아에 의한 발병설, 유기인제나 살충제에 의한 중금속 중독설, 유전학적 관련설, 면역기전설등이 제시되고 있다. 본 연구자들이 HSV가 병인으로 작용한다는 가설을 증명하였다. 그러나 바이러스 자체만으로 발병 전체를 설명하기는 어렵다. Herpes simplex 바이러스(HSV)와 Streptococc

베체트병(Behcet′s Disease, BD)은 재발성 구강 및 외음부 궤양, 안질환, 피부병변과 함께 관절염, 혈관계, 호흡기, 소화기 및 중추신경계의 증상을 보이는 다발성 만성 염증성 질환이다. 병인으로 바이러스에 의한 발병설, 박테리아에 의한 발병설, 유기인제나 살충제에 의한 중금속 중독설, 유전학적 관련설, 면역기전설등이 제시되고 있다. 본 연구자들이 HSV가 병인으로 작용한다는 가설을 증명하였다. 그러나 바이러스 자체만으로 발병 전체를 설명하기는 어렵다. Herpes simplex 바이러스(HSV)와 Streptococcus sanguis (S. sanguis)를 같이 마우스에 주입하여 기존의 HSV만으로 유발한 동물모델과 비교하여 어느 모델이 유병율이 높은가 비교하고, 사람 환자의 증상과 더 유사한 동물 모델을 개발하고자 하였다.
HSV와 S. Sanguis가 번갈아 infection되는 경우의 차이를 알아보기 위하여, 실험군은 1) $HSV{\to}HSV$. 2) $HSV{\to}S$. $sanguis{\to}HSV{\to}S. sanguis$, 3) S. $sanguis{\to}HSV{\to}S$. $sanguis{\to}HSV$, 4) $HSV{\to}HSV{\to}S.\;sanguis{\to}S$. sanguis로 구성하였다. 결과는 1) $HSV{\to}HSV(15/75, 20.0%)$, 2) $HSV{\to}S.\;sanguis{\to}HSV{\to}S.\;sanguis(9/75,\;12.0%),\;3)\;S.\;sanguis{\to}HSV{\to}S.\;sanguis{\to}HSV(10/75,\;13.3%),\;4)\;HSV{\to}HSV{\to}S.\;sanguis{\to}S.\;sanguis(15/75, 20.0%)$의 유병율을 보였다. Live S. sanguis와 formaldehyde fixed S. sanguis의 차이를 보이기위하여 5) $HSV{\to}HSV{\to}Live\;S.\;sanguis{\to}Live\;S.\;nguis,\;6)\;HSV{\to}HSV{\to}Fixed\;S.\;sanguis{\to}Fixed\;S.\;sanguis$를 처리하여 유병율을 관찰하였다. 결과는 5) $HSV{\to}HSV{\to}Live\;S.\;sanguis{\to}Live S.\;sanguis\;(10/50,\;20.0%),\;6)\;HSV{\to}HSV{\to}Fixed\;S.\;sanguis{\to}Fixed\;S.\;sanguis(11/50,\;22.0%)$로 그룹 간에 차이가 없었다.
HSV가 infection 되기 전과 후에 S. sanguis가 infection 되는 경우를 알아보기 위하여 7) $HSV{\to}HSV,\;8)\;HSV{\to}HSV{\to}S.\;sanguis{\to}S.\;sanguis,\;9)\;S.\;sanguis{\to}S.\;sanguis{\to}HSV{\to}HSV$로 처리하였다. 결과는 7) $HSV{\to}HSV(31/131,23.7%),\;8)\;HSV{\to}HSV{\to}S.\;{\to}sanguis{\to}S.\;sanguis\;(30/130, 23.1%)\;9)\;S.\;sanguis{\to}S.\;sanguis{\to}HSV{\to}HSV(35/132, 26.5%)$로 그룹간 차이가 거의 없었다. 베체트병 증상에 있어서도 S. sanguis에 의한 차이는 없었다. Toll-like receptor (TLR)와의 연관성을 알아보기 위하여 TLR 2, TLR 4. CD14의 발현을 확인하였다. 복강에서 macrophage를 분리하였으며, 마지막 injection 후 3시간, 1일, 2일, 3일 후에 각각 분리하였다. Toll-like Receptor 2차 4, CDl4의 연관성을 확인한 결과, 그룹 간에 차이가 나타나지 않았다. 마우스 모델을 이용한 위의 결과로 보아, 베체트병의 병인으로 HSV가 유력하며, S. sanguis가 마우스 베체트병 증상 유발에 additive effect로 작용하지 않는 것으로 보인다.

Abstract ▼

Behcet′s disease is an inflammatory disorder characterized by recurrent attacks of oral and genital aphthous ulcerations, uveitis and skin lesions. The suggested etiologies were viral infection, genetic involvement, bacterial infection, immunological disorder, and environmental pollutants. We proved

Behcet′s disease is an inflammatory disorder characterized by recurrent attacks of oral and genital aphthous ulcerations, uveitis and skin lesions. The suggested etiologies were viral infection, genetic involvement, bacterial infection, immunological disorder, and environmental pollutants. We proved the hypothesis of the HSV etiology. But, viral etiology itself could not explain the whole etiology of Bechet′s disease. The combined injection of Herpes simplex virus (HSV) and Streptococcus sanguis (S. sanguis) will bring more information in the incidence of this disease compare to the HSV infection alone.
The experimental groups were designed as follows: 1) $HSV{\to}HSV$. 2) $HSV{\to}S$. $sanguis{\to}HSV{\to}S$. sanguis, 3) S. $sanguis{\to}HSV{\to}S$. $sanguis{\to}HSV$, 4) $HSV{\to}HSV{\to}S.\; sanguis{\to}S$. sanguis. The results of incidence of Behcet′s disease in mice. 1) $HSV{\to}HSV(15/75, 20.0%),\; 2)\; HSV{\to}S.\; sanguis{\to}HSV{\to}S.\; sanguis(9/75, 12.0%),\; 3)\; S.\; sanguis{\to}HSV{\to}S.\; sanguis{\to}HSV(10/75, 13.3%),\; 4) HSV{to}HSV{\to}S.\; sanguis{\to}S.\; sanguis(15/75, 20.0%)$.
To find the difference of live and formalin fixed bacteria, Live S. sanguis and formaldehyde fixed S. sanguis were applied to mice combined with HSV. 5) $HSV{\to}HSV {\to}Live\; S.\; sanguis{\to}Live\; S.\; sanguis,\; 6)\; HSV{\to}HSV{\to}Fixed\; S.\; sanguis{\to}Fixed\; S.\; sanguis.\; The\; results\; were\; 5)\; HSV{\to}HSV{\to}Live\; S.\; sanguis{\to}Live\; S.\; sanguis\; (10/50, 20.0%),\; 6)\; HSV{\to}HSV{\to}Fixed\; S.\; sanguis{\to}Fixed\; S.\; sanguis\; (11/50, 22.0%)$. There was no difference between two groups. Before and after infection of S. sanguis to the HSV infected mice, there was no effect to the incidence of Behcet′s disease. The incidence were as follows: 7) $HSV{\to}HSV\; (31/131, 23.7%),\; 8)\; HSV{\to}HSV{\to}S.\; sanguis{\to}S.\; sanguis\; 30/130,\; 23.1%),\; 9) \;S.\; sanguis{\to}S.\; sanguis{\to}HSV{\to}HSV\; (35/132, 26.5%)$. There was no symptomatic difference also.
To find the relation of Toll-like receptor (TLR), TLR 2, TLR 4, and CD14 were blotted using antibodies in isolated macrophages. Also, there was no significant difference between groups in expression. These results showed that the main trigger factor for the Behcet′s disease is HSV not S. sanguis. S. sanguis did not act even as a additive effector to the Behcet′s disease.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 목차...3
• I. 연구개발결과 요약문...4
• 요약문...4
• SUMMARY...5
• II. 총괄연구개발과제 연구결과...6
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...6
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...9
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...15
• 4. 사업화 목표 달성도 및 계획(개발과제만 해당)...15
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과...16
• 6. 연구개발결과의 파급효과...19
• 7. 첨부서류...19