초록 ▼

1. 연구목적
본 연구의 목적은 비바이러스성 유전자전달체의 간동맥 주입법(intraarterial delivery)의 안전성과 우수성을 밝히며, 간암 혈류역학의 특성을 이용하여 간암에 선택적으로 저류되어 간동맥으로 직접 주입하였을 때 종양에 최대의 유전자발현을 가져오는 유전자전달체를 개발하고, 실험동물을 이용하여 그 유전자전달효능를 입증하는 것이다.
2. 연구방법
(1) 간암의 종양혈관에 선택적으로 오랫동안 머무를 수 있는 비바이러스성 유전자전달체를 개발
(2) 정상 가토에서 정맥주입법과 동맥주입법의 비교연구<

1. 연구목적
본 연구의 목적은 비바이러스성 유전자전달체의 간동맥 주입법(intraarterial delivery)의 안전성과 우수성을 밝히며, 간암 혈류역학의 특성을 이용하여 간암에 선택적으로 저류되어 간동맥으로 직접 주입하였을 때 종양에 최대의 유전자발현을 가져오는 유전자전달체를 개발하고, 실험동물을 이용하여 그 유전자전달효능를 입증하는 것이다.
2. 연구방법
(1) 간암의 종양혈관에 선택적으로 오랫동안 머무를 수 있는 비바이러스성 유전자전달체를 개발
(2) 정상 가토에서 정맥주입법과 동맥주입법의 비교연구
(3) 가토의 간암 모델의 확립
(4) 가토 간암 모델에서 간동맥을 통한 유전자 전달 효율 비교 연구
(5) 비바이러스성 유전자 전달체의 개량
(6) 정상 간과 간암에서 유전자가 발현된 세포를 규명
(7) 상용화된 비바이러스성 유전자 전달체와의 비교 연구
3. 연구결과
(1) 간암의 종양혈관에 선택적으로 오랫동안 머무를 수 있는 비바이러스성 유전자전달체를 개발
- Lipiodol과 Iopamiro를 이용하여 DNA/Vector와의 안정화된 complex를 개발
(2) 정상 가토에서 정맥주입법과 동맥주입법의 비교연구
- PEI, PEI/Iopamiro, PEI/Iopamiro/Lipiodol 세가지 형태의 유전자 전달체를 이용하여 간동맥을 통한 주입 방법이 가장 우수한 전달 효율을 보임을 확인
(3) 가토의 간암 모델의 확립
- VX2 종양을 이용한 수술적 방법으로 간암 모델을 개발
(4) 가토 간암 모델에서 간동맥을 통한 유전자 전달 효율 비교 연구
- Lipiodol/Iopamiro를 이용한 실험군에서 나머지 실험군보다 높음을 통계적으로 확인
(5) 비바이러스성 유전자 전달체의 개량
- complex를 만드는 pumping method의 개선으로 유전자 전달 효율을 향상
(6) 정상 간과 간암에서 유전자가 발현된 세포를 규명
- immunohistochemistry로 종양에서 유전자 전달 효율이 극대화함을 시각적으로 확인
(7) 상용화된 비바이러스성 유전자 전달체와의 비교 연구
- liposome 계열의 유전자 전달체보다 본 실험에서 개발한 유전자 전달체의 효율이 더 높음을 확인

Abstract ▼

1. Purpose
The purpose of this research is to develope a non-viral gene delivery system which is selectively accumulated in experimentally induced hepatic tumor model. We also compare the efficacies of delivering methods between intravenous and intrarterial routes
2. Methods
(1) Developing

1. Purpose
The purpose of this research is to develope a non-viral gene delivery system which is selectively accumulated in experimentally induced hepatic tumor model. We also compare the efficacies of delivering methods between intravenous and intrarterial routes
2. Methods
(1) Developing non-viral gene delivery system which is selectively accumulated at intratumoral vessel of hepatic tumor
(2) Comparing the efficacy of intraarterial delivery with that of intravenous delivery in normal rabbit
(3) Developing hepic tumor model in a rabbit
(4) Intraarterial gene delivery in hepatic tumor: com parson of the efficacies between non-viral gene delivery systems
(5) improvement in efficiencies of non-viral gene delivery systems
(6) Localization of gene-expressed cells
(7) Comparing the efficacy of the developed gene delivery system with those of commercially available gene delivery systems.
3. Results
(1) We developed stable non-viral complex with Lipiodol and lopamiro.
(2) We confirmed that intraarterial delivery is superior to intravenous delivery in transfection efficiency.(3) We delveloped hepatic tumor model of a rabbit using VX2 carcinoma.
(4) We statistically confirmed the superiority of Lipiodol/Iopamiro complex in transfection efficiency.
(5) We facilitated the transfection efficiency by improving the pumping method.
(6) We confirmed the highest activity og gene-expression in tumor cell by immunohistochemical method.
(7) We confirmed the superiority of Lipiodol/Iopamiro gene delivery complex to other commercially available gene delivery vectors.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...2
• 목차 ...3
• I. 연구개발결과 요약문 ...4
• 한글요약문 ...4
• SUMMARY ...5
• II. 총괄연구개발과제 연구결과...6
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...6
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...9
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...17
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과...18
• 5. 참고문헌...23
• 6. 첨부서류...25