초록 ▼

본 연구의 최종목표는 독성연구원과 울산대학이 협동으로 한국인에서 유전자 다혈성이 칼슘차단제의 이상반응에 미치는 영향을 밝히는 것으로, 울산대학 측 개발목표는 칼슘차단제를 복용하였던 고혈압환자 중에서 이상반응이 발생한 조사군과 이상반응이 없었던 대조군을 각각 50명씩 선정하고, 이들에게 설문조사와 채혈을 한 후, 약물유전체검사가 이루어지도록 72시간 이내 혈액을 독성연구원으로 전달하는 것이다. 1999년 및 20022년도에 서울아산병원 가정의학과에서 구축한 고혈압환자 코호트에서 칼슘차단제를 복용하고 있거나 복용하였던 환자를 전산으로

본 연구의 최종목표는 독성연구원과 울산대학이 협동으로 한국인에서 유전자 다혈성이 칼슘차단제의 이상반응에 미치는 영향을 밝히는 것으로, 울산대학 측 개발목표는 칼슘차단제를 복용하였던 고혈압환자 중에서 이상반응이 발생한 조사군과 이상반응이 없었던 대조군을 각각 50명씩 선정하고, 이들에게 설문조사와 채혈을 한 후, 약물유전체검사가 이루어지도록 72시간 이내 혈액을 독성연구원으로 전달하는 것이다. 1999년 및 20022년도에 서울아산병원 가정의학과에서 구축한 고혈압환자 코호트에서 칼슘차단제를 복용하고 있거나 복용하였던 환자를 전산으로 조회하여 438명의 명단을 확보하였다. 438명의 코호트 자료와 의무기록검색으로 부정맥 등 심혈관계 이상반응이 발생하였던 환자 71명을 선점하고, 이들을 대상으로 우편과 전화를 이용하여 본 연구에 참여하도록 병원에 방문할 것을 권유하였다. 연구기간동안 방문한 조사군 48명(목표의 96% 달성)을 모집하고, 조사군이 방문한 날짜(±5일)에 서울아산병원 가정의학과에 방문한 고혈압환자 중 칼슘차단제를 6개월 이상 복용하고 있으면서 이상반응이 발생하지 않은 52명(목표의 104% 달성)을 대조군으로 선정하였다. 모든 연구대상자에서 설문지와 의무 기록지 등을 이용하여 인구 동태학적 요인과 이상반응 양상 및 혈압조절상태를 조사하고, 서면동의서를 받고 채혈을 하였다. 채혈 후 혈색소와 생화학검사를 시행한 후 5cc EDTA bottle 2개(총 10cc)에 전혈을 담아 비냉동상태로 보관하였으며, 72시간 이내 국립독성연구원으로 발송하였다. 유전자형 검사는 국립독성연구원에서 담당하였다. 본 연구는 국립독성연구원의 유전체 연구를 가능하게 하여, 궁극적으로는 한국인에서 칼슘차단제의 대사에 영향을 끼칠 것으로 기대되는 유전자 다형성과 칼슘차단제의 이상반응 발생과의 관련성을 밝히는 데 기여할 것이다. 한국인을 대상으로 칼슘차단제의 유전적 다형성을 조사하여 그 기능을 밝히는 것은 외국과 다른 한국(동양인)의 고유의 유전자 다형성을 보여주는 중요한 학술적 의의가 있다. 본 연구결과는 향후 칼슘차단제 처방과 투여 중단의 결정에 중요한 자료로 활용될 수 있으며, 새로운 칼슘차단제의 개인별 맞춤약물을 개발하기 위한 기반을 구축하고, 약물의 부작용을 막고 질환의 예후 및 적정 약물투입량을 결정하는 데 활용 될 수 있다. 또한 본 연구는 약물치료를 담당하는 임상의학(병원)과 유전체연구를 수행하는 국립연구기관간의 약물유전체 연구 협동연구 사법운용 및 협력모델을 제시하였고, 약물유전체연구 수행시 피험자 보호를 위한 연구윤리체계 모델 및 활용방안을 제시하였으며, 임상환자로 구축된 약물코호트로부터 유전체연구를 수행할 수 있는 기반 구축과 다른 약물코호트에 활용할 수 있는 모델을 제시하였다.

Abstract ▼

In order to verify the effect of Korean gene polymorphism on calcium channel blocker's adverse reactions in cooperation of National Institute of Toxicological Research and University of Ulsan, a case-control study was conducted from June 2004 to November 2004. The case was defined as hypertensive wi

In order to verify the effect of Korean gene polymorphism on calcium channel blocker's adverse reactions in cooperation of National Institute of Toxicological Research and University of Ulsan, a case-control study was conducted from June 2004 to November 2004. The case was defined as hypertensive with adverse reactions against calcium channel blocker. We recruited cases from hypertension cohort established from Asan Medical Center in 1999 and 2002. During the research period 48 cases (98% of goal) and 52 controls (104% of goal) were enrolled. With questionnaire and medical chart, we checked demographic information, adverse effects, and blood pressure control. And 10 cc whole blood samples were collected in EDTA bottles from all subjects, kept in refrigeration after hemoglobin and chemical test, and sent to National Institute of Toxicological Research, where gene polymorphism assays were done, within 72 hours. In this study we will verify the Korean gene polymorphism and the relation between gene polymorphism and calcium channel blocker's adverse reactions. The information from this study would be provided for the further study on Korean specific gene polymorphism. Moreover, it would support the therapy of calcium channel blocker and development of new drug. Because the gene polymorphism differs in race, sex, and each individuals, we should establish basal database to develop tailored medicine. We respect the prevention of drug adverse effects, and the adequate decision on prognosis of disease and proper dose of drug therapy with the result of this study.

목차 Contents

• 용역연구개발사업 연구결과보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 연구결과보고서 요약문 ...3
• Project Summary ...4
• 목차 ...5
• 제1장 서론 ...6
• 제1절 연구의 필요성 ...6
• 제2절 연구의 목적 ...6
• 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...8
• 제1절 국내의 연구 현황 ...8
• 제2절 국외의 연구 현황 ...9
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...10
• 제1절 연구내용 및 방법 ...10
• 제2절 연구결과 ...11
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...14
• 제1절 목표 달성도 ...14
• 제2절 대외기여도 ...14
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...15
• 가. 계량적 성과 ...15
• 나. 성과내용기술 ...15
• 다. 활용계획 ...15
• 제6장 기타 중요변경사항 ...16
• 제7장 참고문헌 ...16
• 총괄 연구과제 결과요약 ...17