초록 ▼

시험물질의 성질에 따라 독성동태 시험의 개별적으로 진행되어야 하기 때문에 일정한 표준 작업수순에 따른 획일적인 독성동태 시험의 가이드라인의 제정에는 많은 어려움이 있다. 일본이나 서방 선진국들에서도 독성동태 시험에 비임상시험관리기준의 적용을 놓고 많은 논란이 있어 왔으나 평가 지침의 확립에도 매우 유동적인 입장을 취하고 있다. 미국이나 유럽 등의 심사관들은 충분한 근거와 과학적 뒷받침을 근거로 한 시험에 있어서는 시험주관자의 재량에 맡기며 심사도 매우 합리적으로 진행으로 적용하고 있다.
국내에서도 반복투여 독성시험시 독성동태시

시험물질의 성질에 따라 독성동태 시험의 개별적으로 진행되어야 하기 때문에 일정한 표준 작업수순에 따른 획일적인 독성동태 시험의 가이드라인의 제정에는 많은 어려움이 있다. 일본이나 서방 선진국들에서도 독성동태 시험에 비임상시험관리기준의 적용을 놓고 많은 논란이 있어 왔으나 평가 지침의 확립에도 매우 유동적인 입장을 취하고 있다. 미국이나 유럽 등의 심사관들은 충분한 근거와 과학적 뒷받침을 근거로 한 시험에 있어서는 시험주관자의 재량에 맡기며 심사도 매우 합리적으로 진행으로 적용하고 있다.
국내에서도 반복투여 독성시험시 독성동태시험의 수요는 날로 증가되고 있으며 이에 대한 표준화된 평가기술이 요구되고 있다. 따라서 본 연구는 국내외 발표된 문헌과 한국식품의약품안전청, OECD 가이드라인 및 ICH 가이드라인, European Medicines Agency, 독일 연방정부 기관의 사례들을 기초 자료로 하여 반복투여 독성시험에 있어 수행되는 독성동태 시험 항목의 규정 및 시험방법에 관한 가이드라인 제정에 초안을 제시하고자 하였다.
전반적인 반복투여 독성시험의 내용에 관해 고찰하였고 각 시험에 필요한 동물의 선택, 투여용량, 투여빈도 및 투여기간의 설정, 채혈 시점의 결정, 반복투여 시 조직분포시험의 주의점등에 관한 내용을 기반으로 2주, 4주, 3개월 및 6개월 반복투여 독성시험에 있어 수행되는 독성동태 시험항목의 규정 및 시험방법에 관한 가이드라인 초안을 제시하였다.
끝으로 시험물질 투여 후 생성되는 약리활성 및 독성이 있는 대사체의 독성동태 평가를 위한 제안과 소수의 시료로부터 얻은 정보를 컴퓨터 모델링을 통하여 분석함으로서 독성동태시험이 독성시험과 동시에 진행될 수 있도록 하는 방안을 제시하였다.

Abstract ▼

Since the toxicokinetics of a certain test item has to be individually evaluated due to its physicochemical properties, it may not make much sense to establish a simple standard operating procedure. While the GLP compliance for toxicokinetics has also been an issue in Japan as well as in the West, t

Since the toxicokinetics of a certain test item has to be individually evaluated due to its physicochemical properties, it may not make much sense to establish a simple standard operating procedure. While the GLP compliance for toxicokinetics has also been an issue in Japan as well as in the West, they have been placed in a very flexible manner to categorize the guidelines of the assessment for toxicokinetic data.The US and European governments have pragmatically approved the report based on any resonable scientific background.
In Korea, toxicokinetic study has been increased in the repeated-dose toxicology studies and a standardized assessment has been needed. Therefore, this study suggests a draft to establish a guideline for toxicokinetics in the reproductive toxicity studies using the previous publications, Korea Food ＆ Drug Administration guidelines, OECD guidelines, examples from European Medicines Agency and Bundesinstitute fur Arzneimittel und Medizinprodukte, etc.
The repeated-dose toxicity studies were generally reviewed. Based on the rationales for the selection criteria of animals, dosage, frequency of dosing, duration of dosing, and blood collection, this study suggested a draft for the guidelines of a two-week, four-week, three-month and six-month repeated dose toxicity studies.
Finally, some outlook was commented regarding the evaluation of pharmacologically effective and/or toxic metabolites generated in the body following administration of a test item, and a method for the simultaneous conduction both the reproductive toxicity studies and the toxicokinetic study using a computational modeling with sparse sampling.

목차 Contents

• 용역연구개발사업 연구결과보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 연구결과보고서 요약문 ...3
• Project Summary ...4
• 목차 ...5
• 제1장 서론 ...6
• 제1절 연구개발 목적 및 필요성 ...6
• 제2절 연구개발범위 ...7
• 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...8
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...9
• 제1절 반복투여 독성 시험 ...9
• 제2절 반복투여 독성동태시험의 예 ...13
• 제3절 반복투여 독성동태시험 가이드라인(안) ...14
• 제4절 반복투여 독성동태시험 표준작업지침(안) ...17
• 제5절 분석법 검증 표준작업지침(안) ...29
• 제6절 반복투여독성동태시험의 GLP 점검 ...36
• 제7절 분석법 검증 GLP 평가 지침 (안)...40
• 제8절 독성동태 시험에서의 현안 과제 ...44
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...46
• 1. 연구 개발 목표 달성도 ...46
• 2. 대외기여도 ...46
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...47
• 1. 활용성 ...47
• 2. 계획 ...47
• 제6장 기타 중요변경사항 ...48
• 1. 연구책임자 변경 ...48
• 2. 참여연구원 변경 ...48
• 제7장 참고문헌 ...49
• 부록1. 최종보고서 예 ...54
• 총괄 연구과제 요약 ...73