초록 ▼

최근의 연구결과들은 설치류의 다양한 척수손상 모델에서 이식한 신경줄기세포가 이식된 이후에 성공적으로 생존하고, 이주하며, 축삭의 재생을 촉진하고 결과적으로 기능적 회복을 유도함을 보여주고 있다. 하지만, 설치류와 같은 소형동물의 데이터만으로 바로 임상에 적용하는 것은 무리이기 때문에, 줄기세포의 이식 효과는 개나 원숭이와 같은 중대형 동물에서 검증되어야 한다. 따라서 본 연구는 인간신경줄기세포를 개의 척수손상 모델에 이식한 후 이식된 세포가 적절히 생존하며 기능적 회복을 유도할 수 있는지 확인하기 위하여 수행하였다. 모두 8마리의

최근의 연구결과들은 설치류의 다양한 척수손상 모델에서 이식한 신경줄기세포가 이식된 이후에 성공적으로 생존하고, 이주하며, 축삭의 재생을 촉진하고 결과적으로 기능적 회복을 유도함을 보여주고 있다. 하지만, 설치류와 같은 소형동물의 데이터만으로 바로 임상에 적용하는 것은 무리이기 때문에, 줄기세포의 이식 효과는 개나 원숭이와 같은 중대형 동물에서 검증되어야 한다. 따라서 본 연구는 인간신경줄기세포를 개의 척수손상 모델에 이식한 후 이식된 세포가 적절히 생존하며 기능적 회복을 유도할 수 있는지 확인하기 위하여 수행하였다. 모두 8마리의 개가 연구에 사용되었으며, 제2요추 부위에서 척수를 왼편에서 5mm 길이로 잘라내는 lateral hemisection모델을 사용하였다. 이 연구에서 줄기세포 이식군은 200 microliter의 성장촉진 매트릭스(matrigel)에 $10^7$개의 인간신경줄기세포를 분주한 혼합물을 절단된 척수에 이식하였으며, 대조군은 같은 양의 matrigel만 이식하였다. 이식 전에 줄기세포는 이식 후 이주과정을 spoiled gradient-recalled (SPCR) MR imaging을 이용하여 생 체내 추적하기 위해 superparamagnetic ion-oxide nanoparticles (SPIO)에 처치하여 염색하였다. 기능적 회복 정도는 본 연구를 위해 개발한canine locomotor scale을 사용하여 매주 한번씩 검사하였으며 모든 동물은 12주 후에 희생되었다. 이식된 신경줄기세포는 수술 2,4,12주에 시행된 SPCR MRI에서 국한된 저음영 소견으로 쉽게 관찰되었다. 이식된 세포는 이식 부위로부터 주변부위로 이주하는 것으로 생각되었다. 대조군과 비교하면 matrigel과 신경줄기세포의 혼합물을 이식한 이식군에서는 보행기능 평가에서 의미 있게 향상된 기능적 회복을 확인할 수 있었다 (11.2 2.1 vs. I5.4 1.7, respectively at 12 weeks;p<0.05). 인간신경줄기세포는 개 척수손상 모델에 이식된 후 MRI를 이용하여 쉽게 생체에서 추적할 수 있으며, 이식된 줄기세포는 개 척수손상의 기능적 회복을 돕는 것으로 보인다. 본 연구결과는2단계에서 더 맡은 동물 실험을 통해 검증되어야 할 것이다.

Abstract ▼

Previous studies have reported that exogenous neural stern cells may successfully survive, migrate, promote axonal regeneration, and improve functional recovery in various rodent models of spinal cord injury. However, because larger animals are more analogous to humans, the experimental favorable re

Previous studies have reported that exogenous neural stern cells may successfully survive, migrate, promote axonal regeneration, and improve functional recovery in various rodent models of spinal cord injury. However, because larger animals are more analogous to humans, the experimental favorable results should be confirmed in these animals such as dogs or monkeys. Therefore, the present experiment was undertaken to determine whether human neural stern cells survive and improve functional outcome in a canine model of hemisection.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...2
• 보고서 초록 ...3
• 요약문 ...4
• SUMMARY ...6
• CONTENTS ...7
• 목차 ...8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...9
• 1절 연구의 배경 ...9
• 2절 연구의 목적 ...9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...10
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...11
• 1절 개 척수손상 모델 및 줄기세포 주입법의 확립 ...11
• 2절 개 척수손상 모델에서 기능평가 방법의 확립 ...12
• 3절 인간신경줄기세포주의 배양 및 관리 ...14
• 4절 인간신경줄기세포 이식결과 ...15
• 5절 MRI를 이용한 인간신경줄기세포의 생체내 추적 ...16
• 6절 이식된 인간신경줄기세포의 조직내 생존 여부 ...17
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...18
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...19
• 제6장 참고문헌 ...20