초록 ▼

고혈압의 한 유발물질로 추정되는 TCTP를 과발현시킨 형질전환 쥐를 이용하여 본 연구를 수행한 결과, 6주령 이후부터 형질전환 쥐에서 혈압이 증가하고 male이 female 보다 혈압이 높은 것으로 나타났으며 aorta의 수축력과 이완력도 형질전환 쥐에서 현저하게 낮아지는 것이 관찰되었다. TCTP 과발현으로 인해 형질전환 쥐의 심장과 뇌에서 일어나는 단백질 변화양상을 프로테오믹스 기술로 조사한 연구에서는, 9주령 형질전환 쥐의 심장에서 27개, 뇌에서 16개, 19주령 쥐의 심장에서 17개 등 총 60개의 단백질이 동정되었다. 이

고혈압의 한 유발물질로 추정되는 TCTP를 과발현시킨 형질전환 쥐를 이용하여 본 연구를 수행한 결과, 6주령 이후부터 형질전환 쥐에서 혈압이 증가하고 male이 female 보다 혈압이 높은 것으로 나타났으며 aorta의 수축력과 이완력도 형질전환 쥐에서 현저하게 낮아지는 것이 관찰되었다. TCTP 과발현으로 인해 형질전환 쥐의 심장과 뇌에서 일어나는 단백질 변화양상을 프로테오믹스 기술로 조사한 연구에서는, 9주령 형질전환 쥐의 심장에서 27개, 뇌에서 16개, 19주령 쥐의 심장에서 17개 등 총 60개의 단백질이 동정되었다. 이 중 19개의 기능성 단백질은 고혈압과의 관련성이 보고된 바 있으며, 이용 가능한 항체로 Western blotting을 통해 다시 단백질 변화 양상을 조사하여 프로테오믹스 결과와 일치함을 확인하였다.
세포밖에서 Na,K-ATPase의 활성을 저해하는 약물인 ouabain에 의한 고혈압 및 심비대증 유발에 ROS가 관여한다고 알려져 있다. 프로테오믹스 분석결과 TCTP 과발현에 의한 고혈압도 ROS 생성과 관련이 있다고 생각되므로 세포내에 TCTP를 과발현해서 세포내 신호전달을 조사하였다. Adeno virus를 이용한 TCTP 과발현은 Na,K-ATPase의 저해 → Na,K-ATPase와 Src간 상호작용 → Src 활성 → EGFR 인산화 (Tyr992) → MEK/ERK 활성으로 이어지는 신호전달 경로를 촉진함을 관찰 하였다.

Abstract ▼

TCTP has been reported as a suppressor of Na,K-ATPase. Our group generated transgenic mouse models overexpressing TCTP which is assumed to cause hypertension. Our data showed that blood pressure was increased in transgenic mice from the 6-week-old and there was a greater increase in female than in m

TCTP has been reported as a suppressor of Na,K-ATPase. Our group generated transgenic mouse models overexpressing TCTP which is assumed to cause hypertension. Our data showed that blood pressure was increased in transgenic mice from the 6-week-old and there was a greater increase in female than in male. Also we observed contractility and elasticity of aorta, which were remarkably decreased in transgenicmice. To identify the heart proteins related to hypertension induced by TCTP, proteomics technologies were applied. In result, we identified total 60 proteins of those 27 in heart and 16 in brain from the 9-week-old transgenic mouse, and of those 17 in heart from the 19-week-old mouse. Among them, 19 functional proteins which have relation to hypertension have been reported before. The expression levels of differentially expressed proteins were confirm with specific antibodies and these results were consistent with those observed in proteomics analysis.
It is known that hypertension and hypertrophy induced by ouabain, extracellular inhibitor of Na,K-ATPase activity, are related to reactive oxygen species (ROS). As overexpressing TCTP-inducing hypertension is thought to be in connection with ROS production, we studied intracellular signal pathway after overexpressing TCTP in cells. Signal pathway triggered by overexpressing TCTP using Adenovirus is described as follows: inhibition of Na,K-ATPase → Interaction between Na,K-ATPase and Src → activation of Src → phosphorylation of EGFR (Tyr992) → activation of MEK/ERK.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...3
• 초록 ...4
• 요약문 ...5
• SUMMARY ...9
• CONTENTS ...10
• 목차 ...12
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...14
• 제1절 연구개발의 목적 ...14
• 1. 기술적 측면 ...14
• 2. 경제 산업적 측면 ...14
• 제2절 연구개발의 목적 ...14
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...15
• 1. 고혈압과 관련한 TCTP 특허 ...15
• 2. 알러지와 관련한 TCTP 특허 ...15
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...17
• 제1절 연구개발수행의 내용 및 결과 ...17
• 1. 형질전환 쥐의 표현형 확인 ...17
• 2. TCTP 형질전환 쥐의 혈압 측정 ...18
• 3. 프로테오믹스를 이용한 고혈압 관련 표적단백질 동정 ...21
• 4. 고혈압 관련 표적단백질 동정 ...32
• 5. TCTP 관련 단백질의 생리적 기능 규명 ...35
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...40
• 제1절 목표달성도 ...40
• 1. 단계 및 연차별 연구개발목표 ...40
• 2. 평가 착안점과 그에 입각한 달성도 ...40
• 3. 광련 분야의 기술발전에의 기여도 ...40
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...41
• 제1절 추가 연구의 필요성 ...41
• 1. TCTP-Prx3-고혈압의 관계 ...41
• 2. TCTP 과발현으로 인한 세포내 신호전달체계 ...41
• 제2절 타연구에의 응용 ...42
• 제3절 기업화 추진방안 ...42
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...43
• 제7장 참고문헌 ...45