초록 ▼

내분비계 장애물질에 의한 노출이 내분비계 장애물질에 의한 노출이 야생생태계 뿐만 인간의 건강에도 위해한 영향을 미칠 가능성에 대한 가설들이 끊임없이 제기되고 있으며 이와 같은 가설들을 평가하기 위한 많은 연구들이 진행되고 있음에도 불구하고 아직까지 정확한 원인에 대해서는 밝혀지지 않았다. 내분비계장애물질이 생식기관의 발달 및 각종 질환 발생에 미칠 가능성에 대한 독성영향 연구는 이미 많은 연구에서 증명된 바 있다. 그러나 생식세포 이상에 미치는 영향에 대한 시험에서 생식세포의 염색체 이상 및 질환발생과 내분비계장애 추정물질 노출과의

내분비계 장애물질에 의한 노출이 내분비계 장애물질에 의한 노출이 야생생태계 뿐만 인간의 건강에도 위해한 영향을 미칠 가능성에 대한 가설들이 끊임없이 제기되고 있으며 이와 같은 가설들을 평가하기 위한 많은 연구들이 진행되고 있음에도 불구하고 아직까지 정확한 원인에 대해서는 밝혀지지 않았다. 내분비계장애물질이 생식기관의 발달 및 각종 질환 발생에 미칠 가능성에 대한 독성영향 연구는 이미 많은 연구에서 증명된 바 있다. 그러나 생식세포 이상에 미치는 영향에 대한 시험에서 생식세포의 염색체 이상 및 질환발생과 내분비계장애 추정물질 노출과의 상관성 규명에 대해서는 거의 연구가 전무한 상태이다. 최근의 연구에서 bisphenol A를 암컷 마우스에 투여한 후 oocyte에서의 염색체이상 시험을 관찰한 결과 bisphenol A는 강력한 meiotic 으로 밝혀졌다. 그러나 sperm에서 bisphenol A에 의한 염색체 이상에 관한 연구는 아직까지 보고된바 없다. 따라서 본 연구의 목적은 일반적으로 내분비계 장애물질이 남성의 생식기관 발달 및 기형을 유발, 정자수 감소 등을 유발한다는 측면에서 볼 때 sperm에서 염색체 이상과의 상관성이 있을 것으로 생각되기 때문에 blsphenol A의 노출 시기에 따라 생식세포의 염색체 변화에 미치는 영향을 연구하고자 하였다. 또한 본 연구 결과는 신생자 및 어린이에서 내분비계 장애물질의 인체노출에 따른 향후 생식기관의 발달 및 성장에 미치는 영향에 대한 상관성을 규명하고 내분비계 장애물질의 안전성 확보를 위한 근거자료를 마련하는데 있다. Bisphenol A를 성숙한 동물에 30일간 투여시 MBA 및 8-OHdG 함량 증가를 나타내었으나, 배,태자 발생시기동안 노출된 시험군에서는 대조군과 유의한 차이를 나타내지 않았다. 정소에서 steroidogenesis에 미치는 영향에서 bisphenol를 배,태자 발생시기동안 투여시 SR-Bl, StAR, P450scc 발현을 증가시켰으나, 성숙한 동물에 30일간 반복 투여한 경우에는 이들 유전자 발현을 유의하게 억제하는 것으로 나타났다. 이들 소견은 정소에 항산화 효소의 활성과 일치하는 결과를 나타내었다. 본 연구과제는 당초에 계획하였던 연구계획서상의 모든 실험을 수행하여 bisphenol A가 생식세포에 영향을 미친다는 것을 알 수 있었으며, 이것은 bisphenol A의 대사과정에서 생성되는 ROS에 의한 산화적 손상의 결과에 기초한다는 것을 제시한다.

Abstract ▼

A large number of synthetic chemicals, which have been widely released into the environment, are able to humans and wildlife. There is considerable uncertainty about safe levels of bisphenol A exposure. Generally, it is well know that bisphenol A can cause decrease in sperm numbers and motility, but

A large number of synthetic chemicals, which have been widely released into the environment, are able to humans and wildlife. There is considerable uncertainty about safe levels of bisphenol A exposure. Generally, it is well know that bisphenol A can cause decrease in sperm numbers and motility, but the exact mechanism of bisphenol A on clastogenic effects in sperm is unclear. Therefore, the purpose of our study is development. Mice of estrogen-sensitive strain B6C3 F1 were exposed to bisphenol A orally at doses of 100, 250 or 500 mg/kg at various stages. We performed interphase multi-color FISH analysis to detect chromosomal abnormalities in sperm. We also investigated the modifications in endogenous antioxidant capacity, including superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione peroxidase (GPx), oxidative stress (MDA and DNA damage), and steroidogenic enzyme gene expression In tile testes. High dose of bisphenol A significantly increased the aneuploidy phenotypes X-X-8 and Y-Y-8 with the greastest effects appearing in mice after long-term exposure of bisphenol A. Our findings provide evidence for the induction of micronuclei in mice bone marrow cells treated with bisphenol A for 30 days. it was indicated that bisphenol A have clastogenic activity in vivo. Bisphenol A (5000 mg/kg/day) significantly increased MDA and 8-hydroxy-2-deoxyguanosine(8-OHdG) levels in the testes of mice after 30 day exposure. Catalase activity was significantly reduced in high dose of bisphenol A groups, whereas this enzyme activity was not significant at stage of embryonic/fetal exposure. Superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) activities were significantly lower in the testes of high dose of bisphenol A group. These results suggest that long-term exposure of bisphenol A may cause changes in the metabolism of bisphenol A in the testis, and thus may protect against oxidative damage induced by the metabolic activation of DBP. Bisphenol A (500 mg/kg/day) significantly increased SR-B1, StAR mRNA, and P450scc expression in the testis at stage of embryonic/fetal exposure. However, significantly decreased steroidogenic gene expressions were observed in adult animal after bisphenol A exposure for 30 days. In conclusion, the bisphenol A-induced sperm and testicular damages are associated with the formation of ROS or disturbance of the steroid hormone metabolism.

목차 Contents

• 표지...1
• 용역연구사업 연구결과보고서...3
• 제출문...4
• 목차...5
• I. 연구개발결과 요약문...6
• 연구사업 최종보고서 요약문...6
• Project Summary...7
• II. 연구개발과제의 연구결과...8
• 제1장 최종 연구개발 목표...8
• 1.1 연구개발과제의 목표...8
• 1.2 연구개발과제의 목표달성도...13
• 1.3 국내.외 기술개발 현황...13
• 제2장 연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...16
• 2.1 시험물질 및 실험동물...16
• 2.2 투여농도 및 투여기간 결정...16
• 2.3 Sperm chromosome 분석...16
• 2.4 Oocytes에서 chromosome damage 측정...18
• 2.5 Micronucleus test...18
• 2.6 산화적 손상에 미치는 영향 평가...18
• 2.7 Testis에서 steroidogenesis 미치는 영향 평가...20
• 2.8 혈중 갑상선 호르몬 및 testosterone 함량 측정...20
• 제3장 연구개발과제의 최종 연구개발 결과...21
• 3.1 Sperm의 형태학적 이상...21
• 3.2 염색체의 구조이상...21
• 3.3 마우스 Oocytes에서의 염색체 이상변화...23
• 3.4 소핵시험 결과...24
• 3.5 정소에서의 산화적 손상에 미치는 영향...25
• 3.6 정소에서의 Steroidogenesis에 미치는 영향...27
• 3.7 혈중 갑상선 호르몬 및 testosterone함량에 미치는 영향...31
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...33
• 제5장 연구개발과제의 연구성과...36
• 5.1 활용성과...36
• 5.2 활용계획...37
• 제6장 기타 중요변경사항...37
• 제7장 참고문헌...38
• 총괄 연구과제 요약...41