초록 ▼

TMAP/CKAP2는 본 연구진이 처음으로 클론하였으며 기능이 밝혀져 있지 않았으나 예비 연구의 결과로 세포 주기 조절에 관여하리라 예상하였던 유전자이다. 본 연구에서는 먼저 TMAP/CKAP2의 세포 조절 기전을 밝히고자 하였고 이 유전자의 발현이 암조직에서 증가한 것에 기반하여 항암 타겟 유전자의 가능성이 있는지를 연구하고자 하였으며 본 연구를 통해 이룩한 성과는 아래와 같다.
첫째 , TMAP/CKAP2가 세포 성장에 중요한 기능을 하는 유전자임을 밝힐 수 있었다. 이 유전자의 발현은 세포의 증식을 촉진하며 그 발현을 저

TMAP/CKAP2는 본 연구진이 처음으로 클론하였으며 기능이 밝혀져 있지 않았으나 예비 연구의 결과로 세포 주기 조절에 관여하리라 예상하였던 유전자이다. 본 연구에서는 먼저 TMAP/CKAP2의 세포 조절 기전을 밝히고자 하였고 이 유전자의 발현이 암조직에서 증가한 것에 기반하여 항암 타겟 유전자의 가능성이 있는지를 연구하고자 하였으며 본 연구를 통해 이룩한 성과는 아래와 같다.
첫째 , TMAP/CKAP2가 세포 성장에 중요한 기능을 하는 유전자임을 밝힐 수 있었다. 이 유전자의 발현은 세포의 증식을 촉진하며 그 발현을 저하시키면 세포의 성장이 억제 되었다.
둘째, TMAP/CKAP2는 세포 분열에세도 중요한 기능을 하리라는 시사를 얻었다. TMAP/CKAP2의 과발현은 방추체의 이상을 초래하여 세포 분열 진행을 억제하는 기능이 있다. 특히 TMAP/CKAP2가 Cdh1-의존성 APC의 기질이 됨을 밝혔고 세포 분열 후 분해 되지 않으면 세포 분할 (cytokinesis)에도 장애를 일으켜 세포 분열과 분할에 다 같이 영향을 주는 새로운 유전자임을 밝혔다.
셋째, TMAP/CKAP2의 knock-down은 핵 형태의 이상과 염색체 분리의 이상을 초래 하였다. 이러한 결과는 TMAP/CKAP2가 세포 주기의 여러 단계에서 기능을 하리라는 것을 시사 해 주는 것이다. 이러한 연구 결과를 내기 위해 TMAP/CKAP2의 인산화 연구, 발현 조절 기전 연구등을 진행하였으며 Transgenic mouse, knock-out mouse를 개발 하였다.
마지막으로 TMAP/CKAP2가 세포 주기를 조절 하는 기능으로 항암 타겟이 될 수 있는 지를 연구하였다. TMAP/CKAP2는 항 세포 사멸 기능을 가지고 있었으나 발암에 직접 연관성을 찾을 수 없었고 발현 억제에 의해 암의 진행을 일부 억제 할 수는 있었으나 그 효과가 현저하지는 않았다.

Abstract ▼

Background and preliminary results:
1) we cloned a novel gene, TMAP/CKAP2, as an up-regulated sequence in human primary gastric cancers. Others also cloned the same gene in various lymphomas. We confirmed that all of the cancer cells, as well as gastric tumor tissues, express TMAP/CKAP2.
2) TM

Background and preliminary results:
1) we cloned a novel gene, TMAP/CKAP2, as an up-regulated sequence in human primary gastric cancers. Others also cloned the same gene in various lymphomas. We confirmed that all of the cancer cells, as well as gastric tumor tissues, express TMAP/CKAP2.
2) TMAP/CKAP2 is associated with cytoskeleton and also localized to spindle during mitosis. The expression of TMAP/CKAP2 is very low in G1, but starts to increase in late G1 and reached peak in G2/M phase, suggesting that TMAP/CKAP2 plays some unknown role in cell cycle progression.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...8
• CONTENTS...10
• 목차...11
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...14
• 제 1 절 연구개발의 목적...14
• 제 2 절 연구의 필요성...14
• 제 3 절 연구의 내용범위...15
• 제 2 장 국내외 기술개발현황...17
• 제 1 절 국외 타기관의 연구 내용...17
• 제 2 절 국내 타기관의 연구 내용...19
• 제 3 절 연구 결과가 국내외 기술 개발 현황에서 차지 하는 위치...19
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...20
• 제 1 절 TMAP/CKAP2의 세포 증식 조절 기능...20
• 제 2 절 TMAP/CKAP2의 세포 골격 안정화 기능...22
• 제 3 절 TMAP/CKAP2 과발현에 의한 세포 주기 결함...23
• 제 4 절 TMAP/CKAP2 분해의 기전...25
• 제 5 절 TMAP/CKAP2 knock-down에 의한 염색체 분리 장애...28
• 제 6 절 TMAP/CKAP2의 인산화 연구...28
• 제 7 절 TMAP/CKAP2의 발암 관련성 연구...29
• 제 8 절 TMAP/CKAP2 knock-out mouse 제작...32
• 제 9 절 TMAP/CKAP2의 항암 표적 가능성 연구...35
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...39
• 제 1 절 연구목표 달성도...39
• 제 2 절 관련분야 기여도...39
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...40
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...41
• 제 7 장 참고문헌...41