초록 ▼

1. 국내외에서 결핵 진단에 사용되고 있는 진단방법에 대한 문헌 및 현황 조사
문헌조사, 전화 및 서면조사, 병리학회 정도 관리 결과를 참조한 결과 총 36개 병원에서 3곳을 제외하고 국내 회사의 상품화된 PCR kit를 사용하고 있었다. 상품화된 PCR 진단 제제가 환자의 진단 및 치료에 직접적 영향을 미치고 있다는 것이 주지의 사실이므로, 이에 대한 정도 관리는 매우 중요하며 식약청의 관심이 절실히 요망된다.
2. 첨단 결핵 진단 제제의 결핵균 검출에 대한 정확도 검사
결핵균 배양 검사 양성/음성이 확진된 gol

1. 국내외에서 결핵 진단에 사용되고 있는 진단방법에 대한 문헌 및 현황 조사
문헌조사, 전화 및 서면조사, 병리학회 정도 관리 결과를 참조한 결과 총 36개 병원에서 3곳을 제외하고 국내 회사의 상품화된 PCR kit를 사용하고 있었다. 상품화된 PCR 진단 제제가 환자의 진단 및 치료에 직접적 영향을 미치고 있다는 것이 주지의 사실이므로, 이에 대한 정도 관리는 매우 중요하며 식약청의 관심이 절실히 요망된다.
2. 첨단 결핵 진단 제제의 결핵균 검출에 대한 정확도 검사
결핵균 배양 검사 양성/음성이 확진된 golden standard 객담과 조직에서 PCR 진단 kit(국내 제조 kit 2종, 수입품 1종, in-house method)의 결핵균 검출에 대한 정확도(민감도, 특이도, 양성예측치, 음성 예측치)를 조사하였다.
(1) golden standard 객담에 대한 국내 제조 kit 2종 모두 배양검사와 결과가 잘 일치하였고, 정확도면에서도 비교적 우수하였다. 특히 IS6110 gen을 이용한 kit와 IS6110과 mbp64 gene을 이용한 kit를 비교할 때 후자에서 약간 높은 특이도(84.6% vs 92.3%)를 보였다.
(2) gold standard조직 검체에서 국내 제조 kit 2종과 in-house PCR을 시행한 결과, 3가지 모두 배양검사 결과와 잘 일치 하였고, 정확도는 in-house PCR이 민감도가 66.7%로 낮은 데 비해, 국내 제조 kit 2종은 민감도(88.9% vs 88.9%), 특이도(86.2% vs 96.4%) 모두 우수하였다.
3. 첨단 결핵 진단 제제의 임상 적용에 대한 효용성 검토
(1) 장결핵과 유사 장질환 감별시 PCR 법의 효용성 검토 ; golden standard가 아닌 실제 환자의 파라핀 포매 조직에서 국내 제조 kit 2종과 in-house법의 specificity는 우수하였고(각각 100, 86.3, 100%), 양성예측치도 비교적 좋았으나(각각 100, 78.8, 100%), sensitivity는 세가지 검사 방법 모두 50%에 못 미쳤다. 따라서, 장 조직 검체에서 TB-PCR 양성을 나타내면 결핵일 가능성이 매우 높으나 음성인 경우는 두 질환을 감별하기 어렵다. 이렇게 gold standard에서는 민감도와 특이도가 높지만, 실제 임상 검체에서 낮은 이유는 내시경 생검 조직을 한 조각씩만 사용하여 검체의 양적 문제, 파라핀 포매 조직의 보관 상태, 오래된 조직으로부터 DNA 추출 과정 등의 영향을 생각해 볼 수 있겠다.
(2) 결핵 진단을 위한 첨단 체외 진단제제로 T SPOT-TB blood test의 효용성 검토 ; 면역저하환자를 대상으로 T SPOT-TB blood test의 활동성 결핵 진단에 대한 정확도를 측정한 결과 sensitivity가 37.5%로 면역능이 정상인 결핵환자에서 보고된 것 보다 낮았다. 반면 양성예측도 100%로 면역저하환자라도 본 검사에서 양성으로 나오는 경우 적극적으로 치료를 고려해야 할 것이며, 침습적인 결핵 진단 방법(기관지 내시경, 조직검사, 여러 검체를 이용한 PCR법 등)을 사용하지 못하는 컨디션에 있는 환자들에서 보조적인 진단 방법으로서 유용하게 쓰일 수 있을 것으로 판단된다.

Abstract ▼

1. Review of the literature and the present status for the diagnostic methods for tuberculosis
We did literature review, survey in writing or orally, and refered to the results of quality control by the Korean society of pathologists. At 33 out of 36 hospital, commercial PCR kits produced in our

1. Review of the literature and the present status for the diagnostic methods for tuberculosis
We did literature review, survey in writing or orally, and refered to the results of quality control by the Korean society of pathologists. At 33 out of 36 hospital, commercial PCR kits produced in our country were used. But, these PCR kits had no approval of KFDA. Quality control for the PCR kit Is very important and concern of KFDA is needed.
2. Accuracy of each PCR kit for the diagnosis of tuberculosis in sputum and tissue-culture proven, golden standard-specimen
(1) Two kinds of domestic PCR kit for golden standard sputum well correlated with culture result and showed good sensitivity and specificity. Especially, PCR kit using IS6110 and mbp64 gene showed higher specificity than kit using only IS6110(84.6% vs 92.3%).
(2) Two kinds of domestic PCR kit and in-house method for gold standard tissue specimen also well correlated with culture result. The sensitivity of in-house method showed relatively lower(66.7%) than two commercial kits(88.9% vs 88.9%).
3. Application of high-tech diagnostic methods in "real-world" clinical practice
(1) Usefulness of PCR for differential diagnosis of intestinal tuberculosis and tuberculosis like intestinal lesion-esp, Crohn`s disease; When paraffin-formated tissue block was used for PCR, specificity showed 100, 86.3, 100% and positive predictive values were 100, 78.8, 100% in 2 kinds of domestic PCR kits and in-house method, respectively. However, sensitivity of the three tests were less than 50%. So, if TB-PCR was positive, the possibility of intestinal tuberculosis increased. However, if TB-PCR was negative, differential diagnosis would be very difficult. Probably, the amount of tissue specimen, keeping state of the paraffin-formated tissue block, process of DNA extraction from old tissue, etc, should affect the results.
(2) Usefulness of T SPOT-TB blood test for the diagnosis of active tuberculosis ; Sensitivity of T SPOT-TB blood test for the diagnosis of active tuberculosis in immunocompromised patients showed only 37.5%, which was lower than that in immunocompetent patients. On the other hand, positive predictivie value was 100% T SPOT-TB blood test should be useful as a supplementary test in patients who could not receive invasive diagnostic procedures for tuberculosis.

목차 Contents

• 용역연구사업 연구결과보고서...1
• 표지...2
• 제출문...4
• 목차...5
• I. 연구개발결과 요약문...6
• (한글)...6
• (영문)...8
• II. 총괄연구개발과제 연구결과...10
• 제 1 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...10
• 제 2 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...16
• 제 3 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과...22
• 제 4 장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...35
• 제 5 장 총괄연구개발과제의 연구성과...39
• 제 6 장 기타 중요변경사항...42
• 제 7 장 참고문헌...43
• 제 8 장 첨부서류...45
• 총괄연구과제요약...47