보고서 정보
주관연구기관 |
아주대학교 산학협력단 |
연구책임자 |
박래웅
|
참여연구자 |
최종필
,
한태화
,
김은엽
,
홍명렬
,
김우재
,
박만영
,
김진숙
,
박동균
,
박필환
,
임용수
,
강운구
,
이병문
,
황희정
,
이영호
,
정은영
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2008-01 |
과제시작연도 |
2007 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
과제관리전문기관 |
식품의약품안전청 |
등록번호 |
TRKO200800001330 |
과제고유번호 |
1475003486 |
사업명 |
안전성관리기반연구 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
약물이상반응.사용실태.약물상호작용.데이터마트.Adverse drug reaction.drug use pattern.drug-drug interaction.Data Mart.
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초록
▼
비임상시험에서 심혈관계 안전성 문제가 제기된 의약품에 대하여 실제 임상에서의 사용양상과 이상 반응을 분석하여야할 필요성이 제기되고 있다. 한편 국내 의료기관에 빠른 속도로 전자의무기록시스템이 도입되고 있어서 이러한 전자적 형태의 임상자료를 이용하여 임상연구 및 임상시험과 약물부작용 감지 및 예방에 활용할 필요성이 증가하고 있다.
본 연구는 비임상시험에서 심혈관계 안전성 문제가 제기된 의약품에 대하여 실제 병원에서 운영되는 데이터베이스 시스템을 분석하여 약물부작용 연구에 효과적으로 사용할 수 있는 정제된 형태의 데이터베이스(데이
비임상시험에서 심혈관계 안전성 문제가 제기된 의약품에 대하여 실제 임상에서의 사용양상과 이상 반응을 분석하여야할 필요성이 제기되고 있다. 한편 국내 의료기관에 빠른 속도로 전자의무기록시스템이 도입되고 있어서 이러한 전자적 형태의 임상자료를 이용하여 임상연구 및 임상시험과 약물부작용 감지 및 예방에 활용할 필요성이 증가하고 있다.
본 연구는 비임상시험에서 심혈관계 안전성 문제가 제기된 의약품에 대하여 실제 병원에서 운영되는 데이터베이스 시스템을 분석하여 약물부작용 연구에 효과적으로 사용할 수 있는 정제된 형태의 데이터베이스(데이터마트)를 설계 및 구축하고, 이를 이용하여 보다 빠르고 효과적으로 약물상호작용과 이상반응에 대한 연구를 수행하는 데 있다. 본 연구의 세부 목표는 첫째, 심혈관계 약물부작용분석을 위한 표준 분석 마트 구축을 통해 약물부작용 데이터 인프라 구축, 둘째, levofloxacin, fluoxetine에 대한 QT interval, 혈압 및 맥박의 변화를 조사하며, 셋째, QTc 지연에 대한 타 약물과의 상호 연관관계 분석하며, 넷째, QTc 지연에 대한 환자의 특성(연령, 병력, 음주 등)과의 연관성을 분석하는데 있다.
세 참여 의료기관의 병원정보시스템을 기반으로 임상데이터마트를 설계하였으며, 이를 기반으로 1998년부터 2006년 동안 병원 재원기간 중 연구 대상 약물인 levofloxacin이나 fluoxetine을 투여하고 동일한 날 ECG 검사를 수행한 18세 이상 성인의 증례를 선별하였다(n=3132). 전산자료에 존재하지 않는 각종 주요 인구학적 지표, 임상적 변수, 흡연, 음주력, 주요 과거력 및 심전도상의 주요 변수는 의무 기록검토를 통하여 조사하였다. 입퇴원 기록지상의 진단코드를 이용하여 심장질환, 뇌혈관질환, 신부전과 같은 기저질환이 있는 환자는 제외하였으며, 심전도 파형을 검토하여 정확한 QT측정이 어려운 경우도 제외하여 총 2310명의 환자를 최종 연구대상자로 선정하였다. 분석결과 병원재원 기간 중 한번이라도 QTc 지연이 관찰된 비율은 총 16.4%(379/2310)였으나, 연구 대상군이 대상약물 노출군으로만 구성되어 있으므로 원인-결과관계를 의미하는 것은 아니다. QTc 지연에 영향을 주는 인자에 대하여 다변량 로지스틱회귀분석을 통하여 보정한 결과 나이, 체온, 성별, 흡연유무가 QTc 지연에 영향을 미치는 것으로 조사되었다. 병용 투여된 타약물과 QTc지연관계를 분석하여 14종의 약물과의 관련성을 찾았다. 그러나 이들 약물과 QTc지연과의 인과관계는 알 수 없었다. levofloxacin과 fluoxetine투여 전 후의 QTc변화 유무를 조사한 결과(n=125) 투여전후의 QTc 지연에 통계적으로 유의한 변화를 찾을 수 없었다.
본 연구에서는 임상현장의 병원정보시스템을 이용하여 QTc 지연 유발가능성이 제기된 약물의 사용 실태와 QTc 지연의 빈도를 조사하였다. 연구를 통하여 제시된 입원 환자의 QTc 지연의 빈도와 정도에 대한 자료는 향후 관련 연구의 기초 자료로 활용될 수 있을 것이다. 본 연구는 심혈관 부작용, 특히 QTc 지연에 초점을 맞춘 연구이지만, 제시한 방법론을 응용하여 뇌졸중이나 타 분야의 약물 이상 반응 상호 작용 모델 개발에 활용할 수 있을 것이다.
Abstract
▼
A QT prolongation is characterized by QT interval prolongation, sometime causing torsade de pointes and sudden cardiac death. We modeled the process for assessing for cardiovascular adverse drug reactions, especially QT prolongation by using hospital information system.
As the adoption of EMR (el
A QT prolongation is characterized by QT interval prolongation, sometime causing torsade de pointes and sudden cardiac death. We modeled the process for assessing for cardiovascular adverse drug reactions, especially QT prolongation by using hospital information system.
As the adoption of EMR (electronic medical record) system to the hospital is rapidly increasing, the management of electronic data for the detection of adverse drug reaction will be essential part of the process.
This study aims to construct an institutional clinical data mart to assess adverse drug reactions and demonstrate its utility through specific cases, The specific aims includes: 1) to construct an infrastructure for the analysis of cardiovascular adverse drug reactions through the standard data mart, 2) to investigate the association between the administration of levofloxacin or fluoxetine, and QTc prolongation, blood pressure and heart rate, 3) to investigate the additive effect between the subject drugs and other combined drugs during the stay in the hospital and 4) to investigate the relationship between the QTc and patients' epidemiologic data, past history, and habits such as smoking and alcohol drinking.
A data mart was designed and constructed by analyzing the data base system of the subject hospitals. We could found total of 3132 patients, who had levofloxacin or fluoxetine and ECG was examined together during the periods of 1998 and 2006. Manual chart review was performed to find the epidemiologic data, past history and habits, which were not in the hospital information system. Patients with heart disease or cerebrovascular disease or renal failure, and patients with indefinite QT wave were eliminated from the study population. Resulting 2310 patients were selected for further analysis. Multi-level and recursive data cleaning processes were applied. The prevalence of QTc prolongation was 16.4% during the hospital stay. Factors associated with the QTc prolongation were revealed as age, body temperature, sex and smoking by multiple logistic regression. Fourteen drugs combined with levofloxacin or fluoxetine were found to have additive effect with QTc prolongation. But, the cause-effect relationship cannot be exammined in this study. There was no difference In QTc before and after administration of levofloxacin or fluoxetine (Wilcoxon signed rank test). The use of data mart and data mining techniques in clinical database is likely to be of increasing importance in the process of pharmacovigilance in the future.
목차 Contents
- 표지...2
- 용역연구사업 연구결과보고서...5
- 제 출 문...6
- 목 차...7
- Ⅰ. 연구개발결과 요약문...9
- (한글) 약물상호작용 및 이상반응에 관한 연구...9
- (영문) A Study of adverse drug reaction & drug-drug interaction...11
- II. 총괄연구개발과제 연구결과...13
- 제 1 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발목표...13
- 제 2 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...21
- 제 3 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과...39
- 제 4 장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...60
- 제 5 장 총괄연구개발과제의 연구성과...65
- 제 6 장 기타 중요변경사항...67
- 제 7 장 참고문헌...68
- 제 8 장 첨부서류...70
- III. 제 1 세부연구개발과제 연구결과...71
- 제 1 장 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...72
- 제 2 장 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...74
- 제 3 장 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과...80
- 제 4 장 제 1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...113
- 제 5 장 제 1 세부연구개발과제의 연구성과...118
- 제 6 장 기타 중요변경사항...120
- 제 7 장 참고문헌...121
- 제 8 장 첨부서류...123
- IV. 제 2 세부연구개발과제 연구결과...124
- 제 1 장 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...125
- 제 2 장 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...127
- 제 3 장 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과...134
- 제 4 장 제 2 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...150
- 제 5 장 제 2 세부연구개발과제의 연구성과...151
- 제 6 장 기타 중요변경사항...152
- 제 7 장 참고문헌...153
- 제 8 장 첨부서류...155
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