초록 ▼

국내 실정에 적합한 선진기술의 경제적 Integrated Drug Discovery System 구축을 위하여 소분자 llbrary 제조기술을 확보하고，이를 검증할 약효검색쳬계로서 Protease assay panel을 구성하여 선도물질 도출 쳬계를 구축，최적화 단계에서 사용할 선택성， 약물의 흡수 및 대사，독성 예측 기술을 확립하여 고품질의 후보물질 도출쳬계를 확립하고자 하였다．본 연구를 통하여 다음의 결과를 얻었다． 가상 라이브러리 제조 및 가상 약효검색 기술 확립 Scaffold 20종 및 소분자 라이브러리 6, 336종 제조

국내 실정에 적합한 선진기술의 경제적 Integrated Drug Discovery System 구축을 위하여 소분자 llbrary 제조기술을 확보하고，이를 검증할 약효검색쳬계로서 Protease assay panel을 구성하여 선도물질 도출 쳬계를 구축，최적화 단계에서 사용할 선택성， 약물의 흡수 및 대사，독성 예측 기술을 확립하여 고품질의 후보물질 도출쳬계를 확립하고자 하였다．본 연구를 통하여 다음의 결과를 얻었다． 가상 라이브러리 제조 및 가상 약효검색 기술 확립 Scaffold 20종 및 소분자 라이브러리 6, 336종 제조 20종의 protease panel 확보 및 fluorogenic assay를 이용한 고속검색법 확립 Micro array 기술 개발 효소검색법을 활용한 MDCK cell 흡수평가법 확립 및 검색 Human liver microsome을 이용한 대사안정성 시험법 확립 및 평가 Cassette doshg 방법을 이용한 다수 화합물 쳬내동태 동시평가법 확립 간장독성 및 신장독성 예측기술 확립 고속검색법을 이용하여 Caspase 3,7 및 CathePsin s,B 저해제 각각 11종，1종，7종 및 4종의 전도물칠 도출

Abstract ▼

With entering into post-genomic era at the beginning of the 21st century, paradigm shifts are taking place extremely in the fields of new drug discovery and development. Upon the completion of the draft human genome sequence, the number of drug targets is expected to increase from less than 500 to m

With entering into post-genomic era at the beginning of the 21st century, paradigm shifts are taking place extremely in the fields of new drug discovery and development. Upon the completion of the draft human genome sequence, the number of drug targets is expected to increase from less than 500 to more than 3,000-10,000. Furthermore, more than 180 novel proteases have been identified in the last two years. Hence, protease is becoming the major therapeutic targets, and the research of protease inhibitors has become a major area of new drug discovery.
Since 1995, emerging technologies such as combinatorial chemistry and the high throughput screening have made multinational pharmaceutical companies to equip with hundred thousands of novel compounds libraries as well as automatic screening system. These new systems enable to do in fast discovery of drug candidates on various medical targets. However, competitiveness of domestic companies in drug discovery and development become relatively weak awing to the lack of investment for the large size libraries and automatic screening system.
The major causes of failure and bottleneck in new drugs discovery are reported to be inappropriate pharmacokinetic properties or toxicity profiles of drug candidate. Therfore, the advanced pharmaceutical companies are hevily investing in the development of new prediction tools of ADME/toxicity profiles in the early stage of drug discovery in order to reduce risks during the development stage.
Therefore, in order to gain global competitiveness in new drug discovery, we planned to establish the integrated drug discovery system being suitable for domestic situation.

목차 Contents

• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 17
• 제1절 연구개발의 목적 ... 18
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 19
• 제3절 연구개발의 범위 ... 23
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 24
• 제1절 신약개발의 환경 변화 ... 25
• 제2절 신약탐색 기술의 변화 ... 26
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 33
• 제1절 라이브러리 설계기술의 확립 ... 34
• 제2절 소분자 라이브러리 제조 ... 58
• 제3절 질병관련 protease panel의 확보 및 assay 확립 ... 87
• 제4절 흡수/대사/안전성 예측기술의 확립 ... 100
• 제5절 선도물질의 도출 ... 129
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 136
• 제1절 연구개발 목표 달성도 ... 137
• 제2절 연구개발 성과 현황 ... 139
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 140
• 제6장 연구개발과정에서의 수집한 해외과학기술정보 ... 142
• 제1절 Protein Chip ... 143
• 제2절 독성예측기술 ... 143
• 제7장 참고문헌 ... 145