알로에(Aloe uera)로부터 순수 분리된 Alprogen과 그 전 단계 물질인 NY945를 이용하여 항 알레르기 활성(histamine, leukotrienes, cytokines), 기전, 동물모델 효능, 재조합 peptide의 활성 및 기전, 시작품 제작 및 생체 효능, 알레르기 질환 관련 단백질들을 규명, 확인하여 아래와 같은 결과를 얻었다. 가. 알로에로부터 단일물질인 Alprogen을 분리, 특성(분자량, 등전점, 용해도 등) 및 활성 규명, 구조를 분석(N-말단과 중간 아미노산 서열)하였다. 나. Alpro
알로에(Aloe uera)로부터 순수 분리된 Alprogen과 그 전 단계 물질인 NY945를 이용하여 항 알레르기 활성(histamine, leukotrienes, cytokines), 기전, 동물모델 효능, 재조합 peptide의 활성 및 기전, 시작품 제작 및 생체 효능, 알레르기 질환 관련 단백질들을 규명, 확인하여 아래와 같은 결과를 얻었다. 가. 알로에로부터 단일물질인 Alprogen을 분리, 특성(분자량, 등전점, 용해도 등) 및 활성 규명, 구조를 분석(N-말단과 중간 아미노산 서열)하였다. 나. Alprogen의 매개체 유리억제 효능 및 그 가전을 규명하였다. 다. NY945의 독성 시험(급성, 1개월 반복 만성, 면역, 유전, 피부자극)을 시행하였다. 라. NY945의 spray 제제화 및 물성 연구, 배합조건, 시작품의 입자크기, 배합용기의 상호작용 규명 및 장기보존의 안정성을 확인하였다. 마. Alprogen의 cytokines 생성 억제 및 그 기전을 연구하였다. 바. NY945 및 시제품의 알레르기 비염 및 기관지 천식 동물모델 효능을 확인하였다. 사. 재조합 peptide 제조, 천연물과 활성도 비교 및 그 기전 규 명, 항체 생성을 확인하였다. 아. 항체와 천연물질과의 친화력 확인 및 ELISA 방법을 구축하였다. 자. 항 위궤양 치료효과를 확인하였다. 차. 비만세포 활성화로 생성되는 활성 산소중(ROS)억제능을 규명하였다. 카. Proteomic analysis 기법을 이용하여 알레르기 질환 관련 단백질 7개를 동정하였다. 타. 류카토이드성 질환의 증산 호전 효과를 확인하였다. 이와 같은 결과를 종합하면 Alprogen 혹은 NY945는 항 알레르기 효능을 가진 물질로서 이미 시제품이 제작되었으므로 신약개발이 가능하다고 시료된다.
Abstract▼
1. Purification and Structural Analysis of Gylcoprotein from alive Leaf of Aloe uera. 2. Efficacy and mechanism of action 1) Effects of Alprogen on the mediator releases in the guinea pig lung mast cells activated with antigen-antibody reaction. 2) Effec
1. Purification and Structural Analysis of Gylcoprotein from alive Leaf of Aloe uera. 2. Efficacy and mechanism of action 1) Effects of Alprogen on the mediator releases in the guinea pig lung mast cells activated with antigen-antibody reaction. 2) Effects of Alprogen in the mechanism of signal transduction in the guinea pig lung mast cells activated with antigen-antibody reaction. 3. Effects of NY945 on the guinea pig allergic rhinitis model. 1. Purification method of Alprogen:Shortening of purification step and cost deduction method. 2. Studies of purification, characterization, efficacy, mechanism of Alprogen and production of recombinant Alprogen IIa. 3. Effects of NY945 on the mouse bronchial asthma model in uiuo. 4. Effects of Alprogen on the reactive oxygen species(ROS) in the guinea pig lung mast cells activated with antigen-antibody reaction. 5. Effects of Alprogen on the ulcerogenecity in the Kato III cells and neutrophils activated with H. pyroli. 6. Effects of Alprogen on other mast cells activated with antigen-antibody reaction (human mast cell line, HMC-1;cord blood-derived mast cell). 1. Purification of large amounts of NY945 and Alprogen from Aloe uera. 2. Toxicity and safety test: systemic anaphylactic shock and passive cutaneous anaphylaxis. 3. Making of spray product and its physicochemical test. 4. Effects of spray product on the animal allergic rhinitis in uiuo: mouse and guinea pig asthma model. 5. Immunotoxicity 6. Effects of Alprogen on the release of mediators, synthesis of cytokines and its mechanism in the human mast cell line(HMC-1) activation. 7. Basic studies for the production of recombinant Alprogen. 8. Effects of Alprogen(high dose) on the ulcerogenecity in the Kato III cells and neutrophils activated with H.pyroli. 1. Purification of NY945 and Alprogen 2. Safety study of spray product in the long time storage. 3. Production of recombinant peptides and effects of recombinant peptide on the animal allergic model. 4.Skin irritation test 5. Tpoxicity test: genetic toxicity, repeated chromic toxicity 6. Analysis of protein which causes allergic diseases. 7. Effects of NY945 on the rheumatoid arthritis in Lewis rats. 8. Clinical test
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