초록 ▼

DEP가 천식의 발병에 관여하자면 IgE의 생성에만 관여하는 것이 아니라 보다 근본적으로 천식의 작용 기전인 Th0 임파구를 Th2 임파구로 직접 전환시키거나, 혹은 알레르겐에 의해 전환되는 Th2 임파구의 생성을 촉진시키는 간접적인 역할을 하여야만 할 것으로 생각되며, 이와 더불어 천식의 기도 염증반응의 주 세포인 호산구도 직접 활성화시키거나, 혹은 DEP에 의해 전환된 Th2 임파구로부터 유리되는 사이토카인 중 IL-5, IL-3, GM-CSF 등의 호산구 활성화 사이토카인에 의해 호산구를 간접적으로 활성화시킴으로써 천식의 발병

DEP가 천식의 발병에 관여하자면 IgE의 생성에만 관여하는 것이 아니라 보다 근본적으로 천식의 작용 기전인 Th0 임파구를 Th2 임파구로 직접 전환시키거나, 혹은 알레르겐에 의해 전환되는 Th2 임파구의 생성을 촉진시키는 간접적인 역할을 하여야만 할 것으로 생각되며, 이와 더불어 천식의 기도 염증반응의 주 세포인 호산구도 직접 활성화시키거나, 혹은 DEP에 의해 전환된 Th2 임파구로부터 유리되는 사이토카인 중 IL-5, IL-3, GM-CSF 등의 호산구 활성화 사이토카인에 의해 호산구를 간접적으로 활성화시킴으로써 천식의 발병에 관여하는 것이 아닌가 하는 가정을 세우고 이러한 가정을 본 연구를 통해 검증함으로써 현재까지 알려진 기전과는 달리 보다 근본적으로 DEP가 천식의 발병에 관여하는 기전을 밝히고, 이에 의해 대기오염에 의한 천식 유병률 증가의 병인을 밝히고자한다.
체외실험으로는 집먼지진드기에 감작된 천식 환자의 단핵구를 분리하여 항원과 DEP가 Th2 임파구로의 전환에 미치는 영향과 호산구의 활성화에 미치는 영향을 검색함, Balb/c를 이용한 OA(ovualbumin)으로 천식 동물모델을 만들어 DEP를 흡입에 의한 체내에서의 Th2 임파구, 호산구의 활성능 및 천식의 발생을 미치는 영향을 검색함으로써 DEP가 천식의 발병에 관여하는 기전을 검색함
연구방법 : Th2 임파구 전환 : ELISA로 사이토카인 측정 및 IL-4와 INF-r 항체로 세포내 염색에 의한 FACS 분석
호산구 활성화 : RIA로 호산구 특이적 화학매체인 LTC4 측정 및 탈과립의 정도는 Uni-CAP$\texttrademark$으로 ECP 측정과 광학 및 전자현미경으로 형태 관찰
동물모델 : body pletysmography로 기도저항 측정, 기관지폐포세척 및 조직 검사에서의 호산구 및 염증세포 분획 분석 조직변화 관찰 : H&E
1. DEP는 정상인에서 분리한 단핵구와 천식 환자에서 분리한 단핵구를 모두 Th2 림프구로 전환시켰다.
2. DEP는 집먼지진드기에 감작된 천식 환자의 단핵구가 집먼지진드기에 의해 Th2 림프구로 전환되는 것을 증폭시켰다
3. DEP는 자체가 호산구를 활성화시켰으며 호산구 활성화인자인 IL-3, IL-5, GM-CSF에 의한 호산구 활성화를 증폭시켰다
4. DEP는 마우스에서 천식을 발생시켰다.
5. DEP는 천식 마우스 모델에서의 항원의 감작뿐 아니라 기도과민성을 증가시켰다.

이상의 결과로 종래의 연구와는 달리 DEP 자체가 천식 발병에 직접 관여하며 이의 기전은 Th2 림프구로의 전환을 유도함으로써 발생할 것으로 추정된다. 그러므로 대기오염 증가로 인한 천식 유병률 증가의 주요 원인이 디젤연소분진임을 추정할 수 있다.

Abstract ▼

The incidence of asthma in rapidly increased. Korean incidence I about 7-8% in adult population. NIH in America declaired Asthma is one of six most important controlled disease in 21C. This increasing incidence fo asthma is closely related with air pollution. ${SO}_2$, ${NO}_{x.}$

The incidence of asthma in rapidly increased. Korean incidence I about 7-8% in adult population. NIH in America declaired Asthma is one of six most important controlled disease in 21C. This increasing incidence fo asthma is closely related with air pollution. ${SO}_2$, ${NO}_{x.}$ and Ozon, diesel exhausted particle(DEP) consist of air pollution, DEP is the main component of air pollutants to increase asthma incidence because it helps allergen sensitization in contrast to the other pollutants only denuded airway epithelium transiently. Allergen sensitization dose not mean asthma. So those roles of DEP can increase the atopy incidence but not asthma incidence.From those results, we speculate if DEP has roles on the development of asthma, DEP might have other roles except enhancing the production of IgE Ab. For example It might transform Th2 lymphocytes directly or indirectly or activates eosinophil directly or indirectly. In this study, I want to confirm my speculation and to suggest more basic role of DEP on the development of asthma and the cause-relationship between air pollution and asthma from these results
In vitro study to evaluate the role of DEP on the transformation of PBMC(peripheral blood monocytes) to Th2 directly or indirectly to help house dust mite, the worldwide most common inhalant allergen transform to Th2 by ELISA or intracytoplasmic staining with IL-4, ${INF-}\gamma$, and then FACS analysis. To activate eosinophil directly or to help IL-5 indirectly to measure LTC4 by RIA, degranulation by light and electron microscopic examination. In vivo effects, in OA-sensitized Balb/c, After inhalation challenge of DEP, to measure asthma by measuring the airway resistance with Pletysmography histologic examination of bronchial wall,
1. DEP itself polarized monocyte to Th2 lymphocyte in normal control and asthmatics, and also enhanced allergen-induced Th2 shift
2. DEP itself activated eosinophils directly and also had priming effect to IL-3, IL-5 and GM-CSF-induced eosinophil activation
3. DEP itself inhalation developed asthma in mice
4. DEP inhalation enhanced allergen & non-specific bronchial reactivity and also OA-IgE formation in mice asthma model
Taken together, DEP directly developed asthma and also ehhanced asthamtic response through the shifting to Th2 lymphocyte, which may explains DEP is the one of the main cause of rising incidence of asthma in air-polluted area.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문...4
• 2. 영문요약문...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론...6
• 2. 연구방법 및 이론...10
• 3. 결과 및 고찰...15
• 4. 결론...37
• 5. 인용문헌...38