초록 ▼

장기/조직 이식 수술 후의 거부반응을 억제하고 이식 부위의 염증을 치료하며 자가 면역질환 등의 치료 및 종양 전이의 억제를 위해 면역억제제나 항암제를 효과적으로 림프계로 전달·표적화하기 위한 나노입자를 이용한 약물 전달 시스템의 개발하고 이의 약동학적/약력학적 특성치를 평가하는 것을 목적으로 하였다.
면역억제제나 항암제의 림프계로의 이행성을 향상시키고 생체이용률을 높이며 약효부위로 효과적으로 약물을 전달하기 위한 약물 전달 시스템의 개발을 위하여 나노입자 및 리포솜을 다음과 같이 제조하여 그 약동학적/약력학적 특성을 평가하였다

장기/조직 이식 수술 후의 거부반응을 억제하고 이식 부위의 염증을 치료하며 자가 면역질환 등의 치료 및 종양 전이의 억제를 위해 면역억제제나 항암제를 효과적으로 림프계로 전달·표적화하기 위한 나노입자를 이용한 약물 전달 시스템의 개발하고 이의 약동학적/약력학적 특성치를 평가하는 것을 목적으로 하였다.
면역억제제나 항암제의 림프계로의 이행성을 향상시키고 생체이용률을 높이며 약효부위로 효과적으로 약물을 전달하기 위한 약물 전달 시스템의 개발을 위하여 나노입자 및 리포솜을 다음과 같이 제조하여 그 약동학적/약력학적 특성을 평가하였다.
1) CSA를 포함한 나노에멀션 및 나노입자를 제조하여 입자크기, 형태, 제타전위, 열분석, X선 회절분석, 적재효율, 방출특성 및 동물실험을 통한 생체이용률 및 림프 계로의 이행성을 비교·평가하였다.
2) CSA를 포함한 리포솜을 표면 전하와 특성을 달리 제조하여 림프계로의 이행성의 차이를 비교 분석하였다. 표면에 다당류(chitosan)를 부착시켜 제조한 후 입자크기와 형태의 변화 및 약물 적재효율 및 방출특성 등을 비교·평가하고 림프계로의 이행 효율을 평가하였다. CSA를 포함한 polyethylene-glycol (PEG) 수식 리포솜을 제조하여 입자크기, 형태, 표면전하, 안정성, 봉입효율, 방출특성 및 동물 실험을 통한 림프계로의 이행성을 대조제제와 비교·평가하였다.
3) CSA를 포함한 dextran acetate 및 음이온성 리포솜을 제조하고, 그 리포솜을 봉입 할 수 있는 미세입자를 제조하고, 입자크기, 형태, 봉입효율, 방출 특성 및 림프계로의 이행성을 방사선원소를 통하여 측정하였다. 또한, 항암제인 PTX를 포함한 나노입자 및 표면을 folate가 결합된 PEG로 수식한 리포솜을 제조하였으며, 입자크기, 형태, 표면전하, 안정성, 봉입효율, 방출특성 및 동물실험을 통한 림프계로의 이행성을 대조제제와 비교·평가하였다.
본 연구의 결과로 나노에멀션, 나노입자 및 리포솜을 이용하여 난용성 약물인 CSA 나 PTX의 림프계로의 이행성을 향상시킬 수 있는 가능성을 알 수 있었으며, 이들을 효과적인 약물전달체로서 사용할 수 있을 것으로 사료되었다. 이러한 연구의 결과를 토대로 유제류, 리포솜 및 나노입자 등과 같은 입자형 약물의 림프계로의 표적화를 위한 전반적인 기초 자료를 구축할 수 있었다. 또한, 림프계-약물 전달 시스템의 개발로 림프계를 통한 종양의 전이를 영상화하고 진단하는데 유용하게 이용할 수 있을 것으로 사료되었다.

Abstract ▼

We were going to develop the lymphatic targeting and delivery system of immunosuppressive and/or anticancer agents using nanoaprticles, which were extensively employed to avert graft rejection in kidney, liver and bone marrow transplant patients and to delay or prevent disease progression in patient

We were going to develop the lymphatic targeting and delivery system of immunosuppressive and/or anticancer agents using nanoaprticles, which were extensively employed to avert graft rejection in kidney, liver and bone marrow transplant patients and to delay or prevent disease progression in patients with autoimmune disease and inflammation and to evaluate the pharmacokinetic /dynamic characteristics of them.
In order to enhance the lymphatic delivery, targeting and bioavailability of immunosuppressants and anticancer agents using nanoparticles, we were intended to develop the nanoparticles of which size and surface characteristics were changed, and to evaluate their pharmacokinetic/dynamic characteristics as follows:
1) We developed the nanoemulsion and nanoparticles containing CSA and evaluated the particle size, size distribution, morphology, zeta potential, thermal analyses, X-ray diffraction analysis, loading efficiency, in vitro release profile and lymphatic delivery efficiency through animal test.
2) We developed the liposomes containing CSA of which surface charge and characteristics were changed to the negative, neutral and positive via adding polysaccharides, and evaluated the particle size, size distribution, change of morphology, loading efficiency, in vitro release profile and lymphatic delivery efficiency. And we developed the PEGylated liposome containing CSA and evaluated by same methods.
3) We developed the dextran acetate and anionic liposome containing CSA, and microsphere. This formulations were evaluated by particle size, size distribution, morphology, loading efficiency, in vitro release test and lymphatic targeting efficiency. And we developed the nanoparticles, PEGylated and folate-PEGylated liposomes containing PTX and evaluated by same method.
From the results of this project, we can develop the efficient lymphatic delivery system of CSA and PTX using nanoemulsion, nanoparticles and liposomes, and we think this formulation can be used efficient drug carriers. And also, we can construct the basic data for the lymphatic targeting and delivery of particle drug carrier like emulsion, liposomes and nanoparticles. It also will be used for the diagnosis of the metastasis of cancer in lymphatic system and lymph node, and the application of nanotechnology.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문...4
• 2. 영문요약문...5
• Ⅲ. 연구내용...6
• 1. 서론...6
• 2. 연구방법 및 이론...7
• 3. 결과 및 고찰...18
• 4. 결론 ...54
• 5. 인용문헌...57