초록 ▼

I. 연구개발의 목적 및 필요성
퇴행성신경질환과 관련된 미세아교세포의 분비단백체와 환자 뇌척수액의 단백체를 분석하고, 신경염증 반응에 바탕을 둔 새로운 질환biomarker를 발굴하여, 퇴행성신경질환의 새로운 진단 및 치료법을 개발한다.
II. 연구개발의 내용 및 범위
1. 미세아교세포의 분비단백체 분석
2. 미세아교세포의 특정 분비단백질의 신경세포에대한 독성평가
3. 퇴행성신경질환 환자의 뇌척수액의 단백체분체 비교분석
III. 연구개발결과
1. 미세아교세포에서 저산소증에 의해 TLR4 발현증가

I. 연구개발의 목적 및 필요성
퇴행성신경질환과 관련된 미세아교세포의 분비단백체와 환자 뇌척수액의 단백체를 분석하고, 신경염증 반응에 바탕을 둔 새로운 질환biomarker를 발굴하여, 퇴행성신경질환의 새로운 진단 및 치료법을 개발한다.
II. 연구개발의 내용 및 범위
1. 미세아교세포의 분비단백체 분석
2. 미세아교세포의 특정 분비단백질의 신경세포에대한 독성평가
3. 퇴행성신경질환 환자의 뇌척수액의 단백체분체 비교분석
III. 연구개발결과
1. 미세아교세포에서 저산소증에 의해 TLR4 발현증가 확인
2. 미세아교세포 분비단백체 분석으로부터 cathepsin D의 동정
3. Cathepsin D의 신경독성 작용 검증
4. 퇴행성 신경질환 환자의 뇌척수액에서 cathepsin D의 증가 확인
5. 퇴행성 신경질환 환자의 뇌척수액 분석을 통해 수종의 GPI 결합 단백질의 증가 학인
6. 새로운 바이오마커 후보 단백질들에 대해 western blot분석법으로 뇌척수액내 발현 증가 재확인 및 미세아교세포의 염증반응과의 관련성 조사
IV. 연구개발결과의 활용계획
1. 퇴행성 신경질환의 새로운 biomarker 발굴
2. 퇴행성신경질환의 새로운 진단 및 치료법 개발

Abstract ▼

I. Purpose and background
o Final goal : to find new biomarkers of neurodegenerative diseases based on proteomic analysis of microglia-derived secreted proteins and cerebrospinal fluid (CSF) of patients with neurodegenerative diseases.
o Neuroinflammation is thought to be one of the major cont

I. Purpose and background
o Final goal : to find new biomarkers of neurodegenerative diseases based on proteomic analysis of microglia-derived secreted proteins and cerebrospinal fluid (CSF) of patients with neurodegenerative diseases.
o Neuroinflammation is thought to be one of the major contributors to pathogenesis of neurodegenerative diseases such as Alzheimer`s disease and Parkinson`s disease
o Microglia are the major cellular source of inflammatory mediators in the brain, and they actively participate in the neuroinflammatory responses.
o Microglia interact with neurons and other glial cells mainly through secreted proteins
o Cerebrospinal fluid (CSF) is the body fluid that best reflects the changes in brain condition.
o Comparative proteomic analysis of microglial secreted proteins and patient CSF may provide insight into the molecular mechanism of neurodegenerative diseases and will lead to novel diagnostic and therapeutic biomarkers.
II. Specific aims
o Proteomic analysis of secreted proteins derived from microglia in culture
o Proteomic analysis of CSF of patients with neurodegenerative diseases
III. Results
o Upregulation of TLR4 in cultured microglia following hypoxic exposure
o Identification of cathepsin D as a secreted protein of microglia that exerts the neurotoxicity
o Identification of several GPI-anchored proteins as CSF proteins that are increased in patients with neurodegenerative diseases
o Confirmation of the increase in these proteins by Western blot analysis of CSF
IV. Applications and perspectives
o Proteomic analysis of microglial proteins and CSF may be used for the identification and validation of novel drug targets as well as for the discovery of useful biomarkers of disease diagnosis and progression in the CNS.
o Systematic analysis of microglial proteome will undoubtedly enhance our understanding of complex pathophysiology of neurodegenerative diseases, and it will lead to discovery of novel biomarkers and therapeutic targets based on intracellular events of microglia
o Inhibition of inflammatory activation of microglia may also exert beneficial effects in acute CNS pathologies such as stroke and trauma in addition to chronic neurodegenerative diseases, because inflammatory responses play a central role in the secondary neural injury under these acute conditions as well.
o Drugs developed using microglia and neuroinflammation as a target may also be effective against other inflammatory disorders in periphery such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel diseases, atherosclerosis, and even metastatic cancers, because all these pathological states have an excessive inflammation as a common denominator

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...2
• I. 총괄현황 ...3
• 목차 ...4
• 보고서 요약서 ...5
• 요약문 ...6
• SUMMARY ...7
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...9
• 참여연구원 현황표 ...13
• II. 총괄연구과제 연구결과...14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...15
• 2. 국내외 기술개발 현황...18
• 3. 연구개발과제의 추진체계...21
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...22
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...45
• 6. 향후 연구성과 추진계획...46
• 7. 연구개발결과의 파급효과...46
• 8. 연구개발결과의 활용계획...46
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...46
• 10. 참고문헌...47
• III. 첨부서류...50
• 1. 자체평가의견서...52
• 2. 실적 증빙자료...56
• 3. 기타 청부서류...64