초록 ▼

치매의 병인 규명 및 예방 치료기술을 위한 동물 모델 분석 및 치매 코호트를 운영하였으며 혈관성 치매의 치료물질후보의 효용성을 검증함. 근위축성 축삭 경화증 (ALS)과 헌팅톤병의 치료 표적물질 발굴 및 치료기술개발 연구를 진행하였으며 정신분열병의 표적물질 발굴과 조기진단 및 개별화의 치료기반을 구축함. 우울증의 임상적, 유전적, 환경적, 생물학적 분석 및 진단 예방 기술개발을 통하여 우울증의 아형별 표지자 발굴과 노화와 스트레스로 인한 뇌의 생물학적 변화와 우울증 유발과의 상관 관계를 규명함 약물중독의 의존성 연구와 유전적 신경심

치매의 병인 규명 및 예방 치료기술을 위한 동물 모델 분석 및 치매 코호트를 운영하였으며 혈관성 치매의 치료물질후보의 효용성을 검증함. 근위축성 축삭 경화증 (ALS)과 헌팅톤병의 치료 표적물질 발굴 및 치료기술개발 연구를 진행하였으며 정신분열병의 표적물질 발굴과 조기진단 및 개별화의 치료기반을 구축함. 우울증의 임상적, 유전적, 환경적, 생물학적 분석 및 진단 예방 기술개발을 통하여 우울증의 아형별 표지자 발굴과 노화와 스트레스로 인한 뇌의 생물학적 변화와 우울증 유발과의 상관 관계를 규명함 약물중독의 의존성 연구와 유전적 신경심리학적 접근을 통한 진단 및 치료기술개발을 통하여 약물중독의 시냅스 병인 기전을 규명하고 메스암페타민 의존 환자의 인지기능저하 개선을 위한 신경 심리학적 및 신경 영상학적 접근을 시도함.

Abstract ▼

I. Objectives
The ultimate goal of this research is to improve public health by developing innovative methods for prevention and therapy for the degenerative and metal diseases.
We examined the pathophysiological causes of neurodegenerative diseases by investigating the mechanisms of neuronal

I. Objectives
The ultimate goal of this research is to improve public health by developing innovative methods for prevention and therapy for the degenerative and metal diseases.
We examined the pathophysiological causes of neurodegenerative diseases by investigating the mechanisms of neuronal cell death and signal transduction. Special efforts were made to develop a diagnosis system and treatment of Alzheimer`s disease (AD).
For the study of mental diseases, the genetic, neurochemical, cognitive causes of schizophrenia, depression and addictions were analyzed. The purpose was to develop molecular techniques for early detection at pre-symptomatic stage and eventually to find new preventive and therapeutic methods.
II. Methods and Results
Neurodegenerative diseases:
- The role of beta amyloid (A$\beta$) in AD pathogenesis and related target molecules were examined. The function of presenilin-1/$\gamma$-secretase and the regulation of A$\beta$-induced inflammation/neural toxicity were studied to find new therapeutic strategies.
- The animal models for AD were established and the involvement of Wnt signaling in neuronal degeneration was verified.
- The genetic and environmental factors associated with AD in Koreans were analyzed and biomarkers for AD were identified. Possible therapeutic drugs and cell therapy for vascular dementia were inspected.
- The target molecules for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) prevention and treatment were examined. The inhibitors of protein aggregation were discovered using Huntingon`s disease model and therapeutic drug candiates are being tested.
Mental diseases:
- To develop methods for early diagnosis and treatment of schizophrenia, positional, functional susceptibility genes and endophenotypes were identified and the SNPs of the candidate genes were analyzed.
- As a treatment target for schizophrenia, dopamine D2 receptors were studied by neuroimaging techniques to explore the brain functional/structural markers for diagnosis.
- The vulnerability and state-specific biomarkers for depression subtypes were explored for the purpose of early detection and prevention of relapse. The depression of Korean elderly people was investigated by analyzing genetic, environmental and neurobiological factors and the indexes were developed.
- Biological and genetic elements associated with suicidal behavior were examined. Synaptic mechanism for dug addiction and target molecules were investigated. For the improvement of cognitive decline of methamphetamin-dependent patients, the possible diagnostic system was presented by genetic, psychological and neuroimaging approaches.
III. Applications
The results of this research, the mechanism of A$\beta$1-42 toxicity, AD animal models and the development of the inhibitors, would be used as basic data for the AD therapy development. Also, they would be valuable in verifying the drugs developed by this project or other researchers. The identified mechanisms of vascular dementia, ALS and Huntington`s disease by this research would provide valuable information for the designing new treatments for various degenerative diseases.
Also, the establishment of the comprehensive diagnostic system will be realized by the genetic, neuroimaging, pharmacogenetic and molecular biological studies of mental diseases and drug addictions and validation of treatment-response that were conducted in this project. The susceptibility indexes will identify the high-risk group to be managed and the risk factors will be minimized to prevent diseases. Therefore, the custom-made, preventive and therapeutic measures will be achieved.
In the age of an aging society, the senile dementia and depression is rising and becoming a social issue. By improving medical/biological understandings and identifying risk factors, our results established the scientific foundation for devising policies for the health of elderly people.

목차 Contents

• I. 총괄현황...0
  • 제출문...0
    • 
      보고서 요약서...0
    • 
      요약문...11
    • 
      SUMMARY...13
    • 
      연구성과 실적 및 향후 계획...15
    • 
      참여연구원 현황표...70
    II. 총괄연구과제 연구결과...77
  • 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성....78
    • 
      2. 국내외 기술개발 현황....90
    • 
      3. 연구개발과제의 추진체계....95
    • 
      4. 연구개발수행 내용 및 결과....98
    • 
      5. 목표달성도 및 관련분야 기여도....107
    • 
      6. 향후 연구성과 추진계획....134
    • 
      7. 연구개발결과의 파급효과....134
    • 
      8. 연구개발결과의 활용계획....138
    III. 세부연구과제 연구결과...143
  • [제 1 세부 연구과제 연구결과]....143
    • 1. 연구개발과제의 목표....144
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....145
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....145
      [제 2 세부 연구과제 연구결과]....147
    • 1. 연구개발과제의 목표....148
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....148
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....149
      • 
        4. 참고문헌....162
      [제 3 세부 연구과제 연구결과]....164
    • 1. 연구개발과제의 목표....165
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....166
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....166
      • 
        4. 참고문헌....171
      [제 4 세부 연구과제 연구결과]....173
    • 1. 연구개발과제의 목표....174
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....177
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....178
      • 
        4. 참고문헌....185
      [제 5 세부 연구과제 연구결과]....186
    • 1. 연구개발과제의 목표....187
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....188
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....189
      • 
        4. 참고문헌....192
      [제 6 세부 연구과제 연구결과]....193
    • 1. 연구개발과제의 목표....194
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....197
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....198
      • 
        4. 참고문헌....210
      [제 7 세부 연구과제 연구결과]....212
    • 1. 연구개발과제의 목표....213
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....214
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....216
      • 
        4. 참고문헌....264
      [제 8 세부 연구과제 연구결과]....268
    • 1. 연구개발과제의 목표....269
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....271
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....273
      • 
        4. 참고문헌....303
      [제 9 세부 연구과제 연구결과]....306
    • 1. 연구개발과제의 목표....307
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....309
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....309
      • 
        4. 참고문헌....321
      [제 11 세부 연구과제 연구결과]....323
    • 1. 연구개발과제의 목표....324
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....325
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....326
      • 
        4. 참고문헌....337
      [제 12 세부 연구과제 연구결과]....338
    • 1. 연구개발과제의 목표....339
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....339
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....340
      • 
        4. 참고문헌....350
      [제 13 세부 연구과제 연구결과]....351
    • 1. 연구개발과제의 목표....352
      • 
        2. 연구개발과제의 추진체계....354
      • 
        3. 연구개발과제의 내용 및 결과....356
      • 
        4. 참고문헌....376
      [제 14 세부 연구과제 연구결?의 내용 및 결과....382
    • 
      4. 참고문헌....388
    [제 15 세부 연구과제 연구결과]....389
  • 1. 연구개발과제의 목표....390
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....393
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....395
    • 
      4. 참고문헌....409
    [제 16 세부 연구과제 연구결과]....411
  • 1. 연구개발과제의 목표....412
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....419
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....420
    • 
      4. 참고문헌....426
    [제 17 세부 연구과제 연구결과]....427
  • 1. 연구개발과제의 목표....428
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....428
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....429
    • 
      4. 참고문헌....434
    [제 18 세부 연구과제 연구결과]....435
  • 1. 연구개발과제의 목표....436
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....439
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....440
    • 
      4. 참고문헌....450
    [제 19 세부 연구과제 연구결과]....451
  • 1. 연구개발과제의 목표....452
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....453
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....454
    • 
      4. 참고문헌....462
    [제 20 세부 연구과제 연구결과]....463
  • 1. 연구개발과제의 목표....464
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....470
    • 
      3. 연구개과제의 내용 및 결과....472
    • 
      4. 참고문헌....498
    [제 21 세부 연구과제 연구결과]....501
  • 1. 연구개발과제의 목표....502
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....502
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....503
    • 
      4. 참고문헌....508
    [제 22 세부 연구과제 연구결과]....511
  • 1. 연구개발과제의 목표....512
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....518
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....519
    • 
      4. 참고문헌....528
    [제 23 세부 연구과제 연구결과]....530
  • 1. 연구개발과제의 목표....531
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....534
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....536
    • 
      4. 참고문헌....551
    [제 24 세부 연구과제 연구결과]....553
  • 1. 연구개발과제의 목표....554
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....556
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....557
    • 
      4. 참고문헌....575
    [제 25 세부 연구과제 연구결과]....576
  • 1. 연구개발과제의 목표....577
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....579
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....580
    • 
      4. 참고문헌....602
    [제 26 세부 연구과제 연구결과]....604
  • 1 연구개발과제의 목표....605
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....605
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....607
    • 
      4. 참고문헌....617
    [제 27 세부 연구과제 연구결과]....620
  • 1. 연구개발과제의 목표....621
    • 
      2. 연구개발과제의 추진체계....624
    • 
      3. 연구개발과제의 내용 및 결과....625
    • 
      4. 참고문헌....628
  IV. 첨부서류...632
• 
  1. 자체평가의견서...634
• 
  2. 실적 증빙자료...639