초록 ▼

<제1세부> Telomere 결합단백질인 NUB1, DDX39, RNF12에 의한 telomere 길이조절기작 규명, TCurcumin에 의한 telomerase 활성 억제기작 연구, hTERT의 ubiquitin E3 ligase인 MKRN1에 의한 telomerase 활성 조절 및 항암 타겟유전자 개발 연구, TRF2 sumo E3 ligase로서 PIAS1 기능연구
<제2세부> Rani2 유전자가 암 성장을 억제하는 새로운 암억제 유전자임을 규명, Rani2는 다양한 스트레스에 반응하여 세포의 성장을 억제하고 노화를 촉진

<제1세부> Telomere 결합단백질인 NUB1, DDX39, RNF12에 의한 telomere 길이조절기작 규명, TCurcumin에 의한 telomerase 활성 억제기작 연구, hTERT의 ubiquitin E3 ligase인 MKRN1에 의한 telomerase 활성 조절 및 항암 타겟유전자 개발 연구, TRF2 sumo E3 ligase로서 PIAS1 기능연구
<제2세부> Rani2 유전자가 암 성장을 억제하는 새로운 암억제 유전자임을 규명, Rani2는 다양한 스트레스에 반응하여 세포의 성장을 억제하고 노화를 촉진하는 역할함. Rani2-p62 complex가 세포성장에 필수적인 역할을 하는 Stat3의 핵내 이동을 억제함으로서 세포의 성장을 억제하는 역할을 함
<제3세부> 세포노화기전의 유력한 가설인 DNA손상 축적설과 손상된 DNA 복구기능 소실설을 수명이 다른 포유동물의 섬유아세포의 배양을 사용하여 분자 수준에서 분석하고 검증함
<제5세부> Telomerase와 상호 작용하는 단백질들의 꼬마선충 유전자 기능 분석, MicroRNA chip 분석을 통한 텔로미어 길이와 microRNA조절의 상관관계 규명, 꼬마선충모델에서 텔로미어가 수명에 미치는 영향 규명

Abstract ▼

〈Specific Aim 1〉
1) Identification and functional study of genes which regulate telomerase activity in human cancer cell lines: we tried to understand the mechanisms of aging and cancer-related diseases by identifying the regulatory proteins which control the telomerase activity and bind to telom

〈Specific Aim 1〉
1) Identification and functional study of genes which regulate telomerase activity in human cancer cell lines: we tried to understand the mechanisms of aging and cancer-related diseases by identifying the regulatory proteins which control the telomerase activity and bind to telomeric DNA, 2) Elucidation of telomere-binding proteins which play a role in the process of cellular immortalization, 3) Telomerase activity is expressed in most types of cancer cells but not in normal somatic cells, suggesting that telomerase may be an important target for cancer chemotherapy. Inhibition of telomerase results in telomere erosion, leading to the subsequent growth arrest of cancer cells followed by senescence or cell death. We screened a chemical library for the inhibition of human telomerase, identifying inhibitors.
〈Specific Aim 2〉
There is therefore a great deal of interest in identifying genes that are involved in tumor suppressor gene-induced senescence. We demonstrated that Rani 2 functions as a tumor suppressor gene and arrests cell growth. In response to various cellular stresses, Rani 2 induces cellular senescence by inhibiting cell proliferation of human cancer cell. Rani 2 forms a heterodimeric complex with p62, resulting in inhibition of stat 3 translocation to nucleus. Expression of Rani 2 gene is suppressed in many types of human cancers. Treatment of inhibitor of DNA methylation recovered gene expression of Rani 2, suggesting that Rani 2 expression is controled by epigenetic regulation.

목차 Contents

• 표지...1
• 목차...3
• 제출문...5
• 보고서 요약서...6
• 요약문...7
• SUMMARY...9
• 연구 성과 실적 및 향후 계획...11
• 참여연구원 현황표...30
• II. 총괄연구과제 연구결과...31
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...32
• 2. 국내외 기술개발 현황...34
• 3. 연구개발과제의 추진체계...37
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...40
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...64
• 6. 향후 연구성과 추진계획...66
• 7. 연구개발결과의 파급효과...66
• 8. 연구개발결과의 활용계획...66
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...67
• 10. 참고문헌...67
• III. 제 1 세부연구과제 연구결과:세포불멸화과정에서 노화유전자 기능연구...72
• 1. 연구개발과제의 목표...73
• 2. 연구개발과제의 추진체계...75
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과...75
• 4. 참고문헌...96
• IV. 제 2 세부연구과제 연구결과:세포노화 유도 및 억제 유전자의 발굴과 기능분석...98
• 1. 연구개발과제의 목표...99
• 2. 연구개발과제의 추진체계...99
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과...99
• 4. 참고문헌...107
• V. 제 3 세부연구과제 연구결과:수명이 다른 포유동물에서 세포노화 대사 및 생리기능 연구...110
• 1. 연구개발과제의 목표...111
• 2. 연구개발과제의 추진체계...111
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과...111
• 4. 참고문헌...122
• VI. 제 5 세부연구과제 연구결과:동물모델에서 노화 신유전자의 세포 노화에서의 기능연구...124
• 1. 연구개발과제의 목표...125
• 2. 연구개발과제의 추진체계...126
• 3. 연구개발과제의 내용 및 결과...126
• 4. 참고문헌...138
• VII. 첨부서류...139
• 1. 자체평가의견서...141
• 2. 실적 증빙자료...145