초록 ▼

본 연구는 누룩치에서 유래한 부들레자사포닌의 암예방 활성을 평가하고 그 작용기전을 연구함으로써, 천연물로부터 구강암 예방제 개발을 위한 후보 물질을 제공함과 동시에 새로운 작용 기전을 가지는 암 예방제 개발에 기여하는 것을 목표로 함. 부들레자사포닌 IV는 항돌연변이, 항염증, 혈관신생, 암전이 억제 효능이 우수한 것으로 in vitro 및 in vivo 실험을 통하여 확인함. 이를 바탕으로 구강암에 대한 암예방 효능을 조사한 결과, 부들레자사포닌 IV는 정상 fibroblast의 세포생존율은 감소시키지 않으면서 불멸화된 구강 세포

본 연구는 누룩치에서 유래한 부들레자사포닌의 암예방 활성을 평가하고 그 작용기전을 연구함으로써, 천연물로부터 구강암 예방제 개발을 위한 후보 물질을 제공함과 동시에 새로운 작용 기전을 가지는 암 예방제 개발에 기여하는 것을 목표로 함. 부들레자사포닌 IV는 항돌연변이, 항염증, 혈관신생, 암전이 억제 효능이 우수한 것으로 in vitro 및 in vivo 실험을 통하여 확인함. 이를 바탕으로 구강암에 대한 암예방 효능을 조사한 결과, 부들레자사포닌 IV는 정상 fibroblast의 세포생존율은 감소시키지 않으면서 불멸화된 구강 세포 및 구강암 세포의 세포 생존율을 용량의존적으로 억제하였음. 부들레자사포닌 IV는 불멸화된 구강 세포인 IHOK에서 세포주기의 G2/M phase를 arrest 하며 p21 단백질의 발현을 증가시키고 Bax:Bcl 2 ratio를 증가시킬뿐만 아니라 Fas, FasL의 발현을 증가시켜 세포사멸을 유도함으로써 세포생존율을 감소시키는 것으로 관찰됨. 구강암 세포주에서는 p21의 바라현을 증가시키고 Bax:Bcl2 ratio를 증가시켜 세포사멸을 유도하는 것으로 확인됨. 따라서 부들레자사포닌 IV는 구강암에 대한 암예방물질로 개발 가능성이 높음

Abstract ▼

The present study was designed to investigate the chemopreventive activity of buddlejasaponin IV, isolated from Pleurospermum kamtschaticum HOFFMANN (Umbelliferae). Buddlejasaponin IV inhibited DMBA-induced mutagenesis in Salmonella typhimurium TA100. Buddlejasaponin IV reduced the cell viability an

The present study was designed to investigate the chemopreventive activity of buddlejasaponin IV, isolated from Pleurospermum kamtschaticum HOFFMANN (Umbelliferae). Buddlejasaponin IV inhibited DMBA-induced mutagenesis in Salmonella typhimurium TA100. Buddlejasaponin IV reduced the cell viability and LPS-induced NO production in RAW264,7, and inhibited ear edema and COX-2 expression in PMA-treated mice. In HUVECs, buddlejasaponin IV inhibited cell viability in the presence or absence of VEGF as well as VEGF-induced tube formation. In Magrigel plug assay, VEGF-induced angiogenesis in mice was suppressed by buddlejasaponin IV. Buddlejasaponin IV inhibited spontaneous lung metastasis induced by intravenous injection of CT-26 mouse colon carcinoma cells. Buddlejasaponin IV did not affect the viability of normal fibroblasts, but reduced the viability of immortalized human oral keratinocytes (IHOK) and oral carcinoma cells in a dose-related manner. Buddlejasaponin IV arrested G2/M phase of cell cycle. In addition, buddlejasaponin IV increased p21 protein expression, Bax:Bcl 2 ratio, and Fas and FasL expression. In oral cancer cells, buddlejasaponin IV upregulated p21 protein expression and enhanced Bax:Bcl 2 ratio. Consequently, apoptosis was induced by buddlejasaponin IV in both cell lines. These results suggest that buddlejasaponin IV has chemopreventive potential.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 요약서...3
• 요약문...4
• SUMMARY...5
• 연구 성과 실적 및 향후 계획...6
• 참여연구원 현황표...10
• II. 총괄연구과제 연구결과...11
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...12
• 2. 국내외 기술개발 현황...14
• 3. 연구개발과제의 추진체계...17
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...18
• 1) Pleurospermum kamtschaticum으로부터 부들레자사포닌을 분리, 대량 확보...18
• 2) 황산화 효능 및 산화적 스트레스로부터의 보호 효능 평가...18
• 3) Phase II enzyme 유도 활성 검색 및 그 작용기전 연구...19
• 4) 생취 대식 세포주에서의 lipopolysaccharide에 의해 유도 생성되는 nitric oxide의 생성에 대한 부들레자사포닌 IV의 효능...20
• 5) 생쥐 귀 부종 모델에서 부들레자사포닌 IV의 항염증 효능...22
• 5) Salmonella typhimurium TA100 균주에서 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)로 유도한 돌연변이에 대한 억제 효능...23
• 6) 혈관신생 억제 효능 평가...24
• 7) Spontaneous lung metastasis model을 이용한 암전이 억제 활성 평가...26
• 8) 구강암 세포주를 이용한 항염 효능 평가...27
• 9) 결론...33
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...34
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도...34
• 5.2. 관련분야 기여도...35
• 6. 향후 연구성과 추진 계획...36
• 7. 연구개발결과의 파급효과...36
• 7.1. 기술적 파급효과...36
• 7.2. 경제.산업적 파급효과...36
• 7.3. 사회적 파급효과...36
• 8. 연구개발결과의 활용계획...37
• 8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성...37
• 8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획...37
• 8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함)...37
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...37
• 10. 참고문헌...37
• IV. 첨부서류...39
• 1. 자체평가의견서...41
• 2. 실적 증빙자료...45