초록 ▼

1. 만성 신장병 동물 모델인 Mxi1 KO 마우스에서 관찰되는 신장 상피세포의 섬모 손상 및 비정상적인 신장관형성 기전을 규명함으로써 Mxi1 유전자의 결함에 따른 다낭신 발병 메커니즘을 구체화시켰음. 또한 신장 상피세포의 손상이 관찰 된 다낭신 동물 모델인 Jck 마우스에서 내피세포 변이와 관련된 EndoMT (Endothelial-Mesenchymal Transition) 변화를 관찰함으로써 상피세포의 손상과 내피세포의 cross-talk 가능성을 제시하였음.

2. 신장 상피세포의 섬모 손상 및 다낭신을 유발하는

1. 만성 신장병 동물 모델인 Mxi1 KO 마우스에서 관찰되는 신장 상피세포의 섬모 손상 및 비정상적인 신장관형성 기전을 규명함으로써 Mxi1 유전자의 결함에 따른 다낭신 발병 메커니즘을 구체화시켰음. 또한 신장 상피세포의 손상이 관찰 된 다낭신 동물 모델인 Jck 마우스에서 내피세포 변이와 관련된 EndoMT (Endothelial-Mesenchymal Transition) 변화를 관찰함으로써 상피세포의 손상과 내피세포의 cross-talk 가능성을 제시하였음.

2. 신장 상피세포의 섬모 손상 및 다낭신을 유발하는 신규 인자인 Ift46 유전자를 발굴하였고 해당 유전자의 기능을 동물 모델에서 검증함으로써 Ift46 유전자가 다낭신 질병에 대한 바이오마커로써 활용될 수 있다는 가능성을 제시하였음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

I. Purpose
Polycystic kidney disease (PKD) is one of the chronic kidney disease and is characterized by fluid-filled cysts, resulting in renal dysfunction. Most chronic kidney disease has no self symptoms and therapeutic/diagnostic approaches, so it is important to identify the renal disease indu

I. Purpose
Polycystic kidney disease (PKD) is one of the chronic kidney disease and is characterized by fluid-filled cysts, resulting in renal dysfunction. Most chronic kidney disease has no self symptoms and therapeutic/diagnostic approaches, so it is important to identify the renal disease inducing mechanism and pathogenic factors. Therefore, the purpose of this study is to elucidate the mechanism of PKD development via defects of renal epithelial cells and the new pathogenic factor associated with onset of the PKD. Also, to suggest the interacting mechanism between renal epithelial cells and endothelial cells is our objective.

II. Contents
1) Our research group indicated that the primary cilia disassembly of cyst lining epithelial cells was observed in the kidney of Mxi1 KO mouse known as PKD animal model. In addition, we confirmed that knockdown of Mxi1 expression induces decrease of Ift20 via Ets-1 that binds to Ift20 promoter. These results suggest that Mxi1 deficiency induces PKD through defects of primary cilia in renal epithelial cells.

2) Our research group identified the novel pathogenic factor to induce PKD through defects of renal epithelial cells. Abnormal disassembly of primary cilia and increase of cell proliferation via MAPK activation were observed in the renal epithelial cells treated with Ift46 siRNA.
Based on these results, Ift46 conditional KO mouse were developed. As a result, severe PKD phenotype with primary cilia defects of renal epithelial cells was observed in Ift46 conditional KO mouse. Consistent with this, expression level of IFT46 was dramatically reduced in PKD patient

3) Our research group suggest that impairment of renal endothelial cells was observed in mouse PKD model induced by defects of renal epithelial cells. Also, we observed that expression of Sema3C known as regulator of endothelial cells function was increased in mouse PKD models and that MAPK pathway was reduced in PKD cell lines treated with Sema3c siRNA.

III. Expected Contribution
1) These results will be utilized for developing therapeutic technology that is specific to PKD.

2) Novel factor elucidated by our research group will be considered as new candidate for developing early diagnostic tools against chronic kidney disease models including PKD.

3) Our research group suggests that interacting mechanism between renal epithelial cells and endothelial cells is important to maintain renal homeostasis. These findings are expected to be able to indicate new research paradigm of the renal disease field.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 6제1장 연구개발과제의 개요 ... 7 제1절. 연구 개발의 필요성 ... 7 제2절. 연구 개발의 목적 ... 8 제3절. 연구 범위 ... 8제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10 제1절. 다낭신 발병 기전 ... 10 제2절. 낭포 형성 억제를 위한 후보 약물 치료법 ... 10 제3절. 국내·외 다낭신 연구의 문제점 및 한계점 ... 11제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13 제1절. 다낭신 마우스 모델에서 관찰되는 신장 상피세포의 섬모결함 및 낭포 형성 메커니즘 규명 ... 13 제2절. Mxi1 유전자에 의해 조절되는 EMT (Epithelialmesenchymaltransition) 기전 연구 ... 24 제3절. 다낭신 동물 모델인 PKD2 Tg 마우스를 활용한 내피세포관련 molecules 변화 관찰 ... 26 제4절. Pkd1 conditional knockout 마우스와 Pkd2 conditional knockout 마우스 구축 및 표현형 분석 ... 26 제5절. 신장 특이적으로 Ift46 유전자가 결함된 조건 KO 마우스구축 및 Ift46 유전자의 기능 연구 ... 27 제6절. 신장 상피세포 결함을 가지고 있는 신장 질환(다낭신) 동물 모델에서 신장 섬유화 및 내피세포 변화 관찰 ... 39제4장 연구개발결과의 활용계획 ... 42제5장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44제6장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 45제7장 참고문헌 ... 46끝페이지 ... 47