초록 ▼

연구목표
본 연구진은 $A_{s4}O_6$를 항암제로 개발하기 위하여 지난 2년간 기초연구를 수행해 왔다. 그 간의 연구결과에 의하면 $A_{s4}O_6$는 항암효과가 뛰어나고(기존 항암제보다 10배 정도) 독성이 낮아 새로운 항암제로서의 개발 가능성이 매우 높으며, 궁극적으로는 $A_{s4}O_6$를 항암제로 개발 상품화하여 많은 암 환자의 생명을 구하고 국가 간에 기술 경쟁력을 확보하는 것이 본 연구의 궁극적 목표이다.
연구내용
1) 비소화합물의 합성과

연구목표
본 연구진은 $A_{s4}O_6$를 항암제로 개발하기 위하여 지난 2년간 기초연구를 수행해 왔다. 그 간의 연구결과에 의하면 $A_{s4}O_6$는 항암효과가 뛰어나고(기존 항암제보다 10배 정도) 독성이 낮아 새로운 항암제로서의 개발 가능성이 매우 높으며, 궁극적으로는 $A_{s4}O_6$를 항암제로 개발 상품화하여 많은 암 환자의 생명을 구하고 국가 간에 기술 경쟁력을 확보하는 것이 본 연구의 궁극적 목표이다.
연구내용
1) 비소화합물의 합성과 항암활성 조사
* $A_{s4}O_6$의 대량생산을 위한 화학적 합성법 구축
* $A_{s4}O_6$유도체 합성
* $A_{s4}O_6$과 그 유도체들의 세포독성 조사(in vitro, in vivo (nude mouse))
* 비소화합물의 렉틴과의 약효 상승효과
2) 비소화합물의 항암 활성 기전 규명
* $A_{s4}O_6$의 apoptosis 유도에 관한 세포내 기전에 관한 연구
* $A_{s4}O_6$의 multiple myeloma 세포의 생장억제 효과와 apoptosis와의 관련성에 관한 연구
* $A_{s4}O_6$ 의 HTLV-1에 감염된 세포에 대한 생장억제 효과와 apoptosis와의 관련성에 관한 연구
* FACS를 이용한 세포단층 촬영을 통한 apoptosis mechanism에 관한 연구
연구성과
1) 비소화합물 합성: AsCl3를 NaOH로 처리하고 산소 처리하여 (As2O3)n 형태의 비소？물을 99% 수율로 얻었다. $A_{s4}O_6$의 결정구조가 결정됨.
2) 세포독성(in vitro): 여러 고형암 세포주에 대해 $A_{s4}O_6$가 Tamoxifen이나 cis-platin 보다 세포독성이 강하게 나타났다. 특히 Blood cell에서 세포독성이 강하게 나타났으며, Ovary cell에서는 비교적 약하게 나타난 것으로 미루어 암세포에 따른 특이성이 있는 것으로 사료된다.
3) 세포독성: 62.5∼4000 ng/mouse의 농도에서 i.v., i.p., s.c. 결과 체중 감소를 초래하는 독성은 없었다. 500${\mu}g$ 이상의 고농도에서는 투여 방법에 따라서 독성이 나타났다. $A_{s4}O_6$ 자체로는 커다란 암전이 억제효과를 나타내지는 않지만 cisplatin과 병용 투여시에는 폐암의 경우 암전이 억제 효과를 나타냈다.
4) 4개의 cell line을 실험 해 본 결과 $A_{s4}O_6$나 렉틴 단독처리시보다 렉틴과 $A_{s4}O_6$의 synergy 효과는 나타나지 않았다.
5) DNA fragmentation과 세포의 형태학적인 관점에서 apoptosis가 일어나는 것을 알 수 있었으며, FACS의 결과에 의하면 early apoptosis가 일어난다는 결론을 내릴 수 있다. 또한 $A_{s4}O_6$가 As2O3보다 같은 농도에서 더 높은 apoptosis를 일으킨다. 또한 $A_{s4}O_6$는 As2O3보다 KML-C와의 synergy 효과면에서도 더 효과적이다.

Abstract ▼

Purpose of Research
We have performed basic research on $A_{s4}O_6$ for 2 years to develop a new anticancer drug. According to the research results, it shows a higher cytotoxicity against tumor cell lines and a lower normal cell toxicity than other anticancer agents. The eventual purpo

Purpose of Research
We have performed basic research on $A_{s4}O_6$ for 2 years to develop a new anticancer drug. According to the research results, it shows a higher cytotoxicity against tumor cell lines and a lower normal cell toxicity than other anticancer agents. The eventual purpose of this research is to save lives of cancer patents and have a technical superiority over other countries.
Contents of Research
1) Syntjesis and cytotoxicity.
* (As2O3)n were prepared from AlCl3 and NaOH and following oxidation.
* Cytotoxicity (in vitro): $A_{s4}O_6$ was more toxic than Tamoxifen or cis-platin in some cancer cell lines, especially it showed stronger activity in Blood cells bur less toxic in Ovary cell.
* Cytotoxicity: There was no noticible weight loss in 62.5∼4000 ng/mouse (i.v., i.p., s.c), but slightly toxic in 500${\mu}g$.
* Synergy effect: No significant synergic effects were observed with lectin.
2) Studies on the mechanism of apoptosis
* DNA fragmentation study and morphological study show that it may undergo apoptosis.
* Mechanism of apoptosis with FACS: early apoptosis.
Effectiveness of Research
1) Synthesis of Arsenic compounds: AsCl3 was treated with NaOH and following oxidation produces (As2O3)n as a white powder in 99% yield. The X-ray crystal structure was determined.
2) Cytotoxicity(in vitro); $A_{s4}O_6$ shows higher cytotoxicity over Tamoxifen or cis-platin in several solid tumor cell lines. It is very effective in Blood cells, but less sensitive in Ovary cells, so it may have some specificity to different cancer.
3) Cytotoxicity(in vivo): There is no specific toxicity ？ 새 the loss of weight in the range of 62.5∼4000 ng/mouse through i.v., i.p., s.c. However, there is some toxicity over 500${\mu}g$/mouse depending on the injection methods. There is no specific inhibitory effect in metastasis by $A_{s4}O_6$ itself, but it shows some inhibitory effect with cisplatin for lung cancer.
4) No specific synergy effect with KML-C has been observed in 4 cancer cell lines.
5) Morphological study and DNA fragmentation study show that $A_{s4}O_6$ kills the cancer through apoptosis. According to FACS results, it undergoes through early apoptosis. $A_{s4}O_6$ shows better than As2O3 in activity and synergy effect.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문 ...3
• 1. 국문요약문 ...3
• Ⅱ. 연구결과 요약문 ...4
• 1. 국문요약문 ...4
• 2. 영문요약문 ...5
• Ⅲ. 연구내용 ...6
• 1. 서론 ...6
• 2. 연구방법 및 이론 ...7
• 3. 결과 및 고찰 ...14
• 4. 결론 ...45
• 5. 인용문헌 ...47