초록 ▼

많은 종류의 무기물들은 노출된 사람군에서 암을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있 다. 그 중 암유발성 nickel(II) 화합물은 주변에서 쉽게 접할수 있으며, 체내에 들어 왔을 때 분해되지 않고 세포내에 상당량이 축적되며, Mg++, Ca++, 및 Fe++등과 같 은 인체에 필수적인 무기이온들과의 유사한 화학적 성질 등으로 인하여 Nickel(II) 화합물이 지닌 유전자 독성작용은 인체에 매우 해가 되는 물질로 알려져있다. 그럼 에도 불구하고 nickel(II)에 대한 생체의 노출은 불가피하게 이루어지며, 따라서 그 작용 기전을

많은 종류의 무기물들은 노출된 사람군에서 암을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있 다. 그 중 암유발성 nickel(II) 화합물은 주변에서 쉽게 접할수 있으며, 체내에 들어 왔을 때 분해되지 않고 세포내에 상당량이 축적되며, Mg++, Ca++, 및 Fe++등과 같 은 인체에 필수적인 무기이온들과의 유사한 화학적 성질 등으로 인하여 Nickel(II) 화합물이 지닌 유전자 독성작용은 인체에 매우 해가 되는 물질로 알려져있다. 그럼 에도 불구하고 nickel(II)에 대한 생체의 노출은 불가피하게 이루어지며, 따라서 그 작용 기전을 규명하는 일은 노출로 인하여 초래될 수 있는 건강 장애의 본질과 정도 를 평가하는데 결정적인 요인이다. 따라서 본 연구팀은 그동안 많이 연구되어온 DNA-단백질분자간의 crosslinking, DNA사슬파괴, sister chromatid exchange 및 산 화적 DNA 염기손상 등과 같은 직접적인 유전자 독성 작용 외에, nickel(II)의 또 다 른 epigenetic기전들을 밝히려는 연구를 수행하려고 한다. Nickel(II)이 세포내에서 비정상적인 유전자 발현을 초래하고, 정상세포를 악성세포로 전환시키는 현상은 조 절단백질과의 상호작용, DNA methylation의 변화, 각종 DNA결합단백질과의 상호작 용 등이 관련되는 것으로 추측된다. 본 연구팀은 정상 세포주를 이용한 앞선 연구를 통하여 nickel(II)이 apoptosis와 G2/M 세포 정지현상을 일으키며, 이 현상은 nickel(II)에 의해 손상된 DNA를 자세포로 전달되지 않기 위한 세포의 복구과정의 표현임을 제시한 바 있다. 본 연구팀은 또한 nickel(II)에 의해 유도되는 분자 경로로 써 vimentin, hSNF2H, ferritin 및 FHIT에 의한 상호작용이 nickel(II)의 epigenetic 기전 중 중요한 요인이 될 수 있음을 제시하였다. 이들 단백질들이 nickel(II)독성과 암 발생에서 어떠한 역할을 하는 지는 아직까지 증명되지는 않았지만, 본 연구자는 이들의 유전자의 변화가 밀접한 관련성이 있을 것으로 믿고 있다. 또한 methylation, 전사 및 단백질 해독과정 중의 변형 등이 관여하리라 생각한다. 따라서 nickel(II)에 의하여 유도된 독성 및 암 발생에 관여하는 유전자들을 찾아 이를 mRNA 및 단백질 수준에서 증명한 후 발현양상을 설정함으로써 생화학적 기능과 경로를 규명하는 일은 필수적인 과제이다.

Abstract ▼

1. In probing the expression profile of nickel(II)-induced toxicity or carcinogenicity, we performed a mRNA differential display analysis for nickel(II)-treated NRK cells. The results indicate that nickel(II) differentially express genes involved in oxidation-reduction, apoptosis and carcinogenicity

1. In probing the expression profile of nickel(II)-induced toxicity or carcinogenicity, we performed a mRNA differential display analysis for nickel(II)-treated NRK cells. The results indicate that nickel(II) differentially express genes involved in oxidation-reduction, apoptosis and carcinogenicity. Three genes of them were confirmed by RT-PCR, reverse Northern blot, and Western blot analyses. 2. Using a murine T cell hybridoma cell line to model decreased T-cell activity after nickel(II) treatment, we found nickel(II) induced apoptosis through the increase of Fas ligand expression and caspase 3 activity. 3. In nickel(II)-treated NRK cells, we suggested that decreased expression of FHIT mRNA and proteins may be associated with faulty splicing, including exon skipping, selection of cryptic splice site and additional downstream splice processing.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문 ... 2
• 1. 국문요약문 ... 2
• Ⅱ. 연구결과 요약문 ... 3
• 1. 국문요약문 ... 4
• 2. 영문요약문 ... 5
• Ⅲ. 연구내용 ... 6
• 1. 서론 ... 6
• 2. 연구방법 및 이론 ... 8
• 3. 결과 및 고찰 ... 10
• 4. 결론 ... 21
• 5. 인용문헌 ... 21