초록 ▼

OK-432 방출시스템을 이용하여 시스템에서 약제가 잘 방출되는지, 또 약제방출시스템에서 방출되는 OK-432의 양과 약제방출시스템에 포함되는 OK-432의 양과의 관계를 설정한다. 그리고 체외실험과 동물실험을 통해 OK-432의 안전성과 항암효과를 규명하고 적절한 약제방출 속도를 갖는 폴리우레탄 피막을 스텐트에 적용한 다음, 폴리우레탄 피막에서의 약물방출 속도를 확인한다. 완성된 기능성 스텐트로 임상 시험을 실시하고 안전성과 효용성을 판정한다.

OK-432 방출시스템의 제조과정에서 PEG분자량, 방출시스템에서의 PEG

OK-432 방출시스템을 이용하여 시스템에서 약제가 잘 방출되는지, 또 약제방출시스템에서 방출되는 OK-432의 양과 약제방출시스템에 포함되는 OK-432의 양과의 관계를 설정한다. 그리고 체외실험과 동물실험을 통해 OK-432의 안전성과 항암효과를 규명하고 적절한 약제방출 속도를 갖는 폴리우레탄 피막을 스텐트에 적용한 다음, 폴리우레탄 피막에서의 약물방출 속도를 확인한다. 완성된 기능성 스텐트로 임상 시험을 실시하고 안전성과 효용성을 판정한다.

OK-432 방출시스템의 제조과정에서 PEG분자량, 방출시스템에서의 PEG함량, 약물의 loading, 기타 제조과정 상의 조건에 될 수 있는 것들과의 상관관계를 밝힌 다음,체액과 폴리우레탄 피막을 접촉시켜 체액에 의한 폴리우레탄 피막의 생분해 정도를 확인했다. 또 피막의 생분해 결과를 토대로 체내에서 6개월 이상 생분해되지 않는 폴리우레탄 피막의 제조조건을 탐색했다. 그 다음, 쥐의 피내에 대장암 세포주를 주사하여 종양 조직을 만들고 OK-432가 포함된 피막을 종양의 밑 부분에 삽입 후 일정기간 뒤에 종양 조직을 채취하여 종양 조직의 용적을 측정하고 병리학적 검사를 통해 세포자멸사(apoptosis)의 정도를 관찰하였다. 본 연구팀이 개발한 이 약물 방출 스텐트를, 상품화 과정을 시작하기 전 임상에서의 안전성과 효용성을 규명하기 위하여 제한된 환자에게 적용하였다.

본 연구팀이 개발한 폴리우레탄 피막과 금속 스텐트를 이용한 OK-432의 국소 약물 방출 시스템은 체외실험을 통해서 피막의 생분해성과 약제의 안전성을 검증하였고, 또한 OK-432 방출 피막으로 시행한 동물실험에서 면역증강제인 OK-432의 국소적인 종양성장 억제 효과가 관찰되어 항암효과를 입증할 수 있었고 종양조직을 수집하여 시행한 TUNEL 염색검사에서 세포자멸사가 항암효과의 주된 기전임을 규명할 수 있었다. 이 새로운 약물방출스텐트로 제한된 소수의 악성 담도 협착 환자에서 시행한 임상시험에서 스텐트 시술에 관한 기술적인 문제는 없었으며 스텐트 설치 직후 합병증의 발생은 아직 확인 되지 않아, 안전성과 효용성을 확인할 수 있었다. 본 연구진은 환자의 생존기간의 연장 및 스텐트의 장기 개통성의 향상 여부를 확인하기 위해서 장기간의 추적 검사를 진행 중에 있다.

Abstract ▼

1) To evaluate drug release profile in polyurethane membrane
2) To assess the biostability of polyurethane membrane
3) To test the clinical applicability of the OK432 coated polyurethane membrane

Firstly, we evaluated the several factors that might affect the release of OK432 from the p

1) To evaluate drug release profile in polyurethane membrane
2) To assess the biostability of polyurethane membrane
3) To test the clinical applicability of the OK432 coated polyurethane membrane

Firstly, we evaluated the several factors that might affect the release of OK432 from the polyurethane membrane. We also assessed biostability of the membrane under body fluid. Using these data, we improvised the membrane that would last over 6 mo in vivo.
Secondly we made an experiment model of cancer by injecting colon cancer cells into mice, intradermally. We seeded the OK432 coated membrane under the experimentally made colon cancer. The effect of the OK432 coated membrane was evaluated by measuring the change in the volume of the tumor mass, and analyzing the apoptosis of the cancer cells.
Thirdly, we made stent, coated with the above membrane, and applied them to some restricted number of patients to evaluated the possible clinical applicability of the membrane.

Firstly, we demonstrated the safety of OK432 and the biostablility of the membrane in vitro.
Secondly, we have shown the effectiveness of OK432 coated membrane in decreasing the tumor size under animal model. This anti-cancer effect seemed to be by inducing the apoptosis of tumor cells.
Thirdly, we applied the membrane coated stent to a restricted number of patient with malignant bile duct obstruction. There were no technical problems in performing the procedure and there were no complications after the stent insertion. To evaluated the long term survival benefit and patency period of this functional stent, the patients are under close follow up.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문 ... 3
• 1. 국문요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구결과 요약문 ... 4
• 1. 국문요약문 ... 4
• 2. 영문요약문 ... 5
• Ⅲ. 연구내용 ... 6
• 1. 서론 ... 6
• 2. 연구방법 및 이론 ... 11
• 3. 결과 및 고찰 ... 21
• 4. 결론 ... 40
• 5. 인용문헌 ... 41