초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구의 목적은 조직중 자가약물방출조절 스텐트의 개발 및 조직신생억제 신약의 스크리닝 및 스텐트 적용, 평가이며, 본 연구 내용은 (1) 조직과증식 억제를 위해 양성 및 악성 협착 억제 효과 약물을 스크리닝 하여 약물방출 스텐트를 제작, (2) 악성 및 양성 신생 조직에 과발현하고 있는 단백질인 matrix metalloproteinase (MMP)에 의해 약물방출이 trigger되고 용출된 약물이 조직중의 MMP를 억제하여 restenosis를 억제함과 동시에 약물방출을 스스로 늦출수 있는 feedba

연구의 목적 및 내용
본 연구의 목적은 조직중 자가약물방출조절 스텐트의 개발 및 조직신생억제 신약의 스크리닝 및 스텐트 적용, 평가이며, 본 연구 내용은 (1) 조직과증식 억제를 위해 양성 및 악성 협착 억제 효과 약물을 스크리닝 하여 약물방출 스텐트를 제작, (2) 악성 및 양성 신생 조직에 과발현하고 있는 단백질인 matrix metalloproteinase (MMP)에 의해 약물방출이 trigger되고 용출된 약물이 조직중의 MMP를 억제하여 restenosis를 억제함과 동시에 약물방출을 스스로 늦출수 있는 feedback 자가약물방출조절이 가능한 고분자 피막으로 코팅된 스텐트의 설계 (3) 협착동물모델(식도양성협착)에서 선정된 신약이 로딩된 새로운 방출기전을 가진 스텐트의 유효성평가 (4) 향후 임상개발이 가능한 단계까지의 스텐트에 대한 기준을 제시하고 개발함.

연구결과
○ 1차년도
- 2D layer에서 스텐트 피막 구현 및 개질법 연구
- 비혈관계 소동물 협착모델 확립
- 협착증을 저해하는 새로운 약물의 선정 및 효능검증: 백서, 잡견, 인간 세포주
- 협착관련 유전자의 발현정도 연구
○ 2차년도
- 2D layer에서 MMP feed-back 약물방출시스템 구현
- MMP cleavable peptide spacer구조 확립 및 합성, 2D 표면에서 MMP inhibitor와 conjugation
- MMP triggered and feedback self-drug release regulating system확립
- 3D 스텐트 mock-up에서 MMP feed-back 약물방출시스템의 스탠트 표면 개질법 연구
- 새로운 약물 및 MMP response 약물의 비혈관계에서의 조직과증식 억제효과 규명: 백서 식도
- MMP response 약물방출 스텐트의 비혈관계에서의 조직과증식 억제효과 규명: 백서 식도
- 선정된 후보신약을 탑재한 스텐트 방출시스템 구현
- 새로운 약물방출 스텐트의 비혈관계에서의 조직과증식 억제효과 규명: 백서 식도
○ 3차년도
- 2D layer에서 선정된 후보신약을 탑재한 방출시스템 구현
- 3D stent mockup에서 선정된 후보신약을 탑재한 방출시스템 구현
- 새로운 약물방출 스텐트의 비혈관계에서의 조직과증식 억제효과 규명: 백서 식도

연구결과의 활용계획
○ 학문적 기대성과
- 조직과증식 억제를 위한 약물의 학문적 기초 및 임상적 활용 자료 제공. 신약 개발의 가능성 입증.
- 새로운 융합 학문 분야 개척
- 경쟁력 강화로 인한 후속 핵심기술 개발의 기반으로 활용.
○기술적 기대성과
- 여러 장기 및 말초 혈관에 대한 적응증 확대 가능성 타진.
- 의료기기에 대한 약물 탑재 기술의 다양화, 의료기기에 생리 활성을 부여하기 위한 기반 기술의 확보.
○경제ㆍ산업적 측면 기대성과
- 체내 협착질환 환자에게 효과적인 치료 기술 제시, 환자의 고통 경감.
- 국내 산업화로 인한 외화획득 및 일자리 창출에 기여, 외국기업과 차별화.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
The proposed project, which is basically cooperation project between nanomedical research team and preclinical research team, aims to explore a nanoporous stent with MMP triggering and feedback drug release charateristics, including development of new drug candidates (MMP inhibi

Purpose& contents
The proposed project, which is basically cooperation project between nanomedical research team and preclinical research team, aims to explore a nanoporous stent with MMP triggering and feedback drug release charateristics, including development of new drug candidates (MMP inhibitors, ALK- 5 inhibitors, siRNA) for stent application. Furthermore, we plan to expand this developmental research on the other vascular and nonvascular stents which have encoutered undissolve problem; stent restenosis.

Result
○ 1st year
- Modificatin of 2D layer for the development of drug-eluting stents
- Development of in vivo non-vascular model for evaluation of (re)stenosis
- Screening of novel drugs for the prevention of (re)stenosis
- Confirmation of gene expression related to (re)stenosis

○ 2nd year
- Development of MMP-based feed-back drug release system in 2D layer
- Preparation of MMP cleavable peptide spacer and conjugation with MMP inhibitor on the surface of 2D layer
- Development of MMP triggered and feedback self-drug release regulating system
- In 3D stent mock-up, surface modification of MMP feed-back drug release system
- Evaluation of drug efficacy in animal models

○ 3rd year
- Development of drug release system in stent from 2D layer
- Development of drug release system in 3D stent mockup
- Evaluation of drug efficacy from drug eluting stents in animal models

Expected Contribution
○ Adademic
- Clinically developed drugs and clinical uses
- New drug development and new medical device development
- Interdisciplinary advancement

○ Technological
- Expansion in various disease model of organs and peripheral blood vessels
- Development of bioactive medical devices

○ Economical and Industrial
- Enhancement of patient compliance
- International harmonization

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 29
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 31
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 31
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 32
• 8. 참고문헌 ... 32
• 9. 연구성과 ... 33
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 33
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 33
• 12. 기타사항 ... 35
• 별첨1 대 표 연 구 실 적 ... 37
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 52
• 끝페이지 ... 66