초록 ▼

2단계 2년간의 연구수행으로 1단계에서 도출된 3종의 선도 화합물 (P-91014, P-91409, P-91022)에 대한 광범위용 후속 보완물질 합성과 병원 분리 내성균에 대한 효능검색, 약물동력학적 연구 및 100여개의 카바페넴계 신규물질을 합성하여 1차 활성검색을 실시. 1. 광범위형 후속 보완물질 형성 - P91014와 유사한 구조변환으로 유기산, 아미딘, 옥심 등의 관능기를 갖는 30여종의 신규 카바페넴 합성 - 이중 우수한 효능을 나타내는 6종의 선도물질을 도출하였으며 미세 구조변환으로 효능증대 연구 수행중 2. 광범위용

2단계 2년간의 연구수행으로 1단계에서 도출된 3종의 선도 화합물 (P-91014, P-91409, P-91022)에 대한 광범위용 후속 보완물질 합성과 병원 분리 내성균에 대한 효능검색, 약물동력학적 연구 및 100여개의 카바페넴계 신규물질을 합성하여 1차 활성검색을 실시. 1. 광범위형 후속 보완물질 형성 - P91014와 유사한 구조변환으로 유기산, 아미딘, 옥심 등의 관능기를 갖는 30여종의 신규 카바페넴 합성 - 이중 우수한 효능을 나타내는 6종의 선도물질을 도출하였으며 미세 구조변환으로 효능증대 연구 수행중 2. 광범위용 신규 카바페넴 합성 - 피롤리딘의 측쇄의 시아노기를 옥심으로 변환하거나 매실기를 오원환의 이환고리로 치환하여 15종의 신규 카바페넴 합성 - 피롤리딘측쇄에 옥심기가 도입된 우레아형의 카바페넴유도체를 십여종 합성하였고 그외에도 유사한 우레아형의 카바페넴 유도체를 십여종 합성하여 MIC 시험 실시 3. P91014, P91409, P91022의 효능연구 - 호기성 그람양성균주 중 E. fuecium 및 그람음성균주 중 A. baumanni와 P. earuginosa를 제외한 모든 균주에서 시험한 카바페넴이 모두 내성율 0%의 매우 우수한 효능을 나타내었으며, 혐기성 그람양성 및 그람음성 균주에서는 시험한 카바페넴이 모두 내성율 0%의 매우 우수한 효능을 나타내었음. - 상기의 결과를 종합하여 볼때, 시판 카바페넴에 비하여 P91022가 중요 균주를 포함한 그람양성 및 그람음성균 모두에 대하여 가장 균형있는 효능을 나타냄. 4. P91409 및 P91022의 약물동력학 연구 - P91409의 경우 rat에서는 MPM에 비해 반감기는 6배, 생체이용율은 5배 우수한 값을 나타내며, dog에서는 오차범위 내에서 MPM에 비하여 다소 열등한 값을 나타냄 - P91022의 rat에서의 약물동태연구를 수행하였음. 5. P91022 및 P21027의 구조변환 - P91022의 올레핀기를 히드록시에틸기로 구조변환한 P22011을 합성하였으며 이는 탁월한 활성과 DHP-1에 대한 안정성을 나타내었음. - P21027의 이소옥사졸을 이소옥사졸린으로 구조변환하여 ESBL G-(-)와 MDR G-(-)등 그람음성 내성균에 탁월한 효능을 나타내는 선도물질 P22007, P22010을 도출하였음. 이와 같은 연구결과로 3건의 국내특허를 등록, 2건의 국내특허를 출원하였으며, 9편의 논문을 SCI 외국 전문학술지에 게재하였고, 1편을 응모 중에 있음.

Abstract ▼

The leading carbapenen compounds (P-91014, P-91409, P-91022) showed quite promising possibility in terms of antibacterial activity, DHP-1 stability and primary pharmacokinetic parameters. In this project, their in vivo protective test in mouse and pharmacokinetic test in rat, dod, and monkey contain

The leading carbapenen compounds (P-91014, P-91409, P-91022) showed quite promising possibility in terms of antibacterial activity, DHP-1 stability and primary pharmacokinetic parameters. In this project, their in vivo protective test in mouse and pharmacokinetic test in rat, dod, and monkey containing half lifetime, bioavailability were carried out. And also in vitro activity test for the back-up compounds and new synthetic carbapenems was carried.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...20
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...32
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...38
• 제 1 절 연구수행 내용 및 결과...38
• 제 2 절 실험내용...100
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...168
• 제 1 절 목표 달성도...168
• 제 2 절 관련분야에의 기여도...172
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...174
• 제 6 장 참고문헌...176