초록 ▼

- 다수의 신규 quinolinedione 계열 ($ED_{50}$, <40 mg/Kg) 화합물을 합성 - 선도물질 KC-470의 도출 및 대사안정성 향상시키기 위해 약물학적 물성최적화 과정 수행 0 선도물질 KC-470 공정 최적화 연구 및 물리화학적 성질 연구 - 새로이 합성된 화합물 이용하여 [$^3H}$] MDL binding assays 및 MES-induced convulsion test 수행 신규 합성 화합물에 대한 항경련 효과를 측정한 결과, KR-24643 ($ED_{

- 다수의 신규 quinolinedione 계열 ($ED_{50}$, <40 mg/Kg) 화합물을 합성 - 선도물질 KC-470의 도출 및 대사안정성 향상시키기 위해 약물학적 물성최적화 과정 수행 0 선도물질 KC-470 공정 최적화 연구 및 물리화학적 성질 연구 - 새로이 합성된 화합물 이용하여 [$^3H}$] MDL binding assays 및 MES-induced convulsion test 수행 신규 합성 화합물에 대한 항경련 효과를 측정한 결과, KR-24643 ($ED_{50}$=18.6 mg/Kg, po) 및 KR-2469 ($ED_{50}$=32.6 mg/Kg, po)의 효과가 우수함을 관찰 - 랫드의 중뇌 대동맥을 결찰하여 유발된 뇌세포 손상에 대한 화합물의 neuroprotection 효과를 측정한 결과, KC-470 화합물은 30 mg/kg (MCAO surgery 30분 및 240분 후에 복강내로 각각 2회 투여하였음) 용량에서 infarction area가 대조군에 비햐여 30-40% 감소되는 매우 우수한 억제효과를 나타내었음. - 항경련효과가 강한 KR-2463의 항경련효과 작용지속시간을 측정한 결과 6시간 (po) 이내로 나타났고 대조물질인 Lamotrigine의 경우에는 경구부여 6시간 이후에 항경련효과가 유지되었음 - 위 화합물들의 약동력학 연구수행.

Abstract

Excitatory amino acid (EAA) receptor, particularly NMDA receptor, are now known to be one of major transmitter receptors involved in synaptic excitation. It has also been reported recently that the predominant EAA in the brain is glutamate.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...8
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...10
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...16
• 제 1 절 연구개발수행 내용...16
• 제 2 절 연구개발수행 결과...18
• (가) Benzothiazine유도체의 합성...18
• (나) 3,3'-Substituted quinolinedione유도체의 합성...30
• (다) 활성시험...50
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...61
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...65
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...66
• 제 7 장 참고문헌...67