초록 ▼

본 연구계획은 세포의 복제된 유전체가 물리적으로 분리되는 mitosis 과정에서 염색체의 균등한 분리를 조절하여 유전체의 안정성을 유지시키는 spindle assembly checkpoint의 기전을 규명하고 그 기전의 이상으로 인한 유전체의 불안정성에 의해 야기되는 암 등의 난치성 질환 발생기전에 대한 이해를 제공하는 것을 목표로 한다.
본 연구과제는 효율적으로 새로운 spindle checkpoint 유전자들을 검색하고 그 조절 기전에 접근 할 수 있도록 ⅰ)분자유전학적 접근이 용이한 효모를 모델시스템으로 새로운 spind

본 연구계획은 세포의 복제된 유전체가 물리적으로 분리되는 mitosis 과정에서 염색체의 균등한 분리를 조절하여 유전체의 안정성을 유지시키는 spindle assembly checkpoint의 기전을 규명하고 그 기전의 이상으로 인한 유전체의 불안정성에 의해 야기되는 암 등의 난치성 질환 발생기전에 대한 이해를 제공하는 것을 목표로 한다.
본 연구과제는 효율적으로 새로운 spindle checkpoint 유전자들을 검색하고 그 조절 기전에 접근 할 수 있도록 ⅰ)분자유전학적 접근이 용이한 효모를 모델시스템으로 새로운 spindle checkpoint 유전자의 검색 및 기능 규명 ⅱ) 포유동물 세포에서 새로운 spindle assembly checkpoint 유전자들의 상호작용 및 그 기능 검증, ⅲ)종양 조직에서 spindle checkpoint 유전자의 이상 여부 및 암으로의 형질 전환 기전 연구를 그 연구 내용으로 하였다. 본 과제를 통하여 정상적인 세포분열 과정에서 유전체의 균등한 분리를 가능하게 하는 spindle checkpoint의 새로운 유전자인 효모의 IBD1, IBD2 및 포유동물세포의 CMT2,PP2C 등을 검색하고 그 기능을 분석하여 아직 밝혀지지 않은 spindle checkpoint 조절 기전을 규명하였다. 또한 위암 및 위선종에서 spindle checkpoint의 주요 조절자인 hMAD2의 돌연변이가 빈번히 발생함을 최초로 입증하고 위암 암화과정의 초기단계부터 spindle checkpoint 기능의 이상이 중요하다는 최초의 소견을 규명하였다.
본 연구과제에서 도출된 결과들은 궁극적으로 세포주기의 조절기전과 염색체 불안정성에 의해 유도되는 유전적 질환과 종양 등의 원인 규명과 향후 유전자 치료 등에 소중한 기초 자료를 제공하여 줄 것으로 기대한다.

Abstract ▼

Chromosome mis-segregation during mitosis induces genomic instability that provides main cause for cancer and developmental defects. This study was aimed to understand the spindle assembly checkpoint that regulates equal chromosome segregation during mitosis to maintain the genomic stability. To elu

Chromosome mis-segregation during mitosis induces genomic instability that provides main cause for cancer and developmental defects. This study was aimed to understand the spindle assembly checkpoint that regulates equal chromosome segregation during mitosis to maintain the genomic stability. To elucidate the mechanism of spindle assembly checkpoint, we isolated novel components of the spindle checkpoint in yeast and mammalian cells and examined their functions. We also studied the mutations of well-known spindle assembly checkpoint components in stomach and pancreas cancer tissues and cell lines to evaluate the correlation of the dysfunction of spindle assembly checkpoint and development of cancer. We could define the new components of spindle checkpoint, IBDl and IBD2 in budding yeast, and CMI2 and PP2C in mammalian cells. We also confirmed that the mutations of hMAD2, the key component of spindle assembly checkpoint, are frequent in stomach cancer cells even in the early stage of transformation to cancer, and defined the hMAD2 mutation hotspots.
The results of our study provide the basic mechanisms of genomic stability during mitosis, thereby the backgrounds for development of new cancer treatment.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...5
• CONTENTS...6
• 목차...7
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...8
• 제 1 절 연구개발의 배경 및 필요성...8
• 제 2 절 연구개발의 목표 및 범위...10
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...13
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...16
• 제 1 절 연구개발 방법...16
• 제 2 절 연구개발 결과...17
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...19
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...30
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...31
• 제 7 장 참구문헌...32