초록 ▼

세포내 이차신호전달물질인 활성산소종(ROS)의 생성(production)체계의 단백질 복합체의 구성 성분을 발굴하고 기존 신호전달체계와의 연관성을 규명한다. 세포내에서 ROS에 영향을 받아 그 기능이 조절되는 대상단백질(target molecules)들을 탐색하여 이들에 의한 신호전달 변화를 연구한다. 세포내 ROS의 소멸(elimination)체계의 조절 기작을 규명함으로써, 궁극적으로 ROS에 의하여 매개되는 산화,환원성 신호전달망 구축하고자 함.
Jab1,Hdj2;Hsc70,Daxx등과 관련된 산화환원성 신호전달의 분자

세포내 이차신호전달물질인 활성산소종(ROS)의 생성(production)체계의 단백질 복합체의 구성 성분을 발굴하고 기존 신호전달체계와의 연관성을 규명한다. 세포내에서 ROS에 영향을 받아 그 기능이 조절되는 대상단백질(target molecules)들을 탐색하여 이들에 의한 신호전달 변화를 연구한다. 세포내 ROS의 소멸(elimination)체계의 조절 기작을 규명함으로써, 궁극적으로 ROS에 의하여 매개되는 산화,환원성 신호전달망 구축하고자 함.
Jab1,Hdj2;Hsc70,Daxx등과 관련된 산화환원성 신호전달의 분자적 mechanism 규명하였고, 세포 주기 및 세포사멸과 관련된 산화,환원에 의한 신호전달 network의 정립하였다. 신규 구성요소 발굴을 비롯하여 ROS 생성체계의 확립하였고, Nox1 protein이 $\betaPix, Rax1과 ternary complex로 작용함을 밝혔다. ROS와 질병과의 연관성연구의 일환으로 ROS 생성체계 결손 Leprechaunism 질환 모델을 발굴하였고, ROS 생성체계에 중요한 물질인 p67Phox가 결핍됨을 확인함.
산화환원에 의한 신호전달 체계에 의한 Prx 활성조절 메커니즘 규명 Prx의 활성을 조절한다고 알려져 있는 Trx, Mif, Cyclophilin A의 상대적 역할 제안, C-말단 절단에 의한 기질특이성 변화 규명, 산화적 스트레스 하에서 Prx 활성부위 시스테인의 과산화 반응이 세포내에 존재하고, 이 sulfiny1 group이 자연적으로 가역반응에 의해 환원되는 기작을 규명함.

Abstract

1. Identification of a mole cular mechanism of redox signaling
- The interactions amon Trx, Jab1, and c-Jun/fos and amon Trx, Jab1, and p27kip1 were found out
- Trx reduced the activity of Hdj2, resulting in the recovery of its cochaperone ativity

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록 ...3
• 요약문...4
• SUMMARY...10
• CONTENTS...11
• 목차...12
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...13
• 가. 최종목표...13
• 나. 연차별 연구개발목표 및 연구개발 내용...13
• 다. 추진전략 및 방법...16
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...17
• 제 1 절 ROS 대상물질 관련 연구...17
• 제 2 절 ROS 생성체계 분야...17
• 제 3 절 ROS의 소멸체계 관련 연구동향...18
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...20
• 제 1 절 세포내 활성산소종의 작용점 연구...20
• 제 2 절 세포내 활성산소종의 작용점 연구...32
• 제 3 절 활성산소종 소멸체계인 Prx의 활성조절 연구...38
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...45
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...46
• 제 7 장 참고문헌...48