초록 ▼

인간과 쥐, 개의 게놈 염기배열 결정으로 본격적인 포유류 유전학의 시대가 열리고 있다. 개는 쥐보다 인간에 가깝고 인위적으로 선택된 다양한 품종의 확립으로 '유전형-표현형'의 관계를 연구하는데 유용한 모델시스템이 되고있다. 본 연구팀은 고등한 형질의 관찰이 용이하고 육종이 가능하여 통계유전학모델의 확립 및 검증이 용이한 개를 이용하여 연구를 실시하였다.1단계 연구를 통하여 세계 유일의 개 가계 데이터 베이스를 확립하였고, 1단계에서 확립한 게놈유전관련 분석시스템을 이용하여 2단계의 연구에서는 유전질병과 연관된 유전자의 게놈탐색 및

인간과 쥐, 개의 게놈 염기배열 결정으로 본격적인 포유류 유전학의 시대가 열리고 있다. 개는 쥐보다 인간에 가깝고 인위적으로 선택된 다양한 품종의 확립으로 '유전형-표현형'의 관계를 연구하는데 유용한 모델시스템이 되고있다. 본 연구팀은 고등한 형질의 관찰이 용이하고 육종이 가능하여 통계유전학모델의 확립 및 검증이 용이한 개를 이용하여 연구를 실시하였다.1단계 연구를 통하여 세계 유일의 개 가계 데이터 베이스를 확립하였고, 1단계에서 확립한 게놈유전관련 분석시스템을 이용하여 2단계의 연구에서는 유전질병과 연관된 유전자의 게놈탐색 및 세부적 분석을 시도하였다. 일차적으로 개의 덧발가락유전변이 형질에 대한 특정 염색체상의 위치를 밝히고 이 부위의 SNP(single nucleotide polymorphism:단일염기다형성)를 찾아내어 이들과 형질간의 관계를 LD(Linkage disequilibrium) maping, 통계적 연관분석(association analysis), 반수체형분석등을 통하여 규명하였다. 이는 형질을 결정하는 돌연변이를 찾는 후속연구의 토대가 된다. 한편, 행동관련 유전자의 후보로 찾아낸 도파민 수용체 유전자(D4)와 글루타민 합성유전자(GS),IP3수용체(IP3R,type3)에 대한 유전학적 및 분자적 수준에서의 연구도 수행하였다. D4 유전자에는 특이한 다형성이 집단내에서 발견되어 이에 대한 통계유전학적 분석을 가계도를 이용하여 수행하였다. GS는 유전자 분석결과 선택적 스플라이싱(alternative splicing)이 발견되어 이와 단백질 발현과의 관계를 추적하였다. IP3R은 행동형질의 차이를 보이는 쥐의 inbred line들에서 특이한 다형성을 보임이 밝혀져 이에 대한 단백질구조 및 기능상의 변화를 연구하였다.이들 모두 통계적 방법론을 이용한 computational genetics의 응용 성과라 할 수 있다. 이러한 접근방법은 최근에 확립된 것으로 국내에서는 이 분야에 대한 연구기반이 매우 취약하다.

Abstract ▼

The genome projects for human, mouse and dog were completed during the past years. Thus, the comparative genomics is now gaining momentum and providing insights into multiple levels of molecular genetics. Genomic analysis with the canine model is becoming more efficient because of the syntenic relat

The genome projects for human, mouse and dog were completed during the past years. Thus, the comparative genomics is now gaining momentum and providing insights into multiple levels of molecular genetics. Genomic analysis with the canine model is becoming more efficient because of the syntenic relationship of the canine genome with other mammalian genomes.During the first project period, we established population database amenable for any type of statistical genetic analyses. Individuals in the database reached sufficient numbers to allow a statistical analysis with highly significant P value. Using this system, we have conducted a search for genes realated to behavioral disorder. After intensive genotyping with microsatalites for the dewclaw pedigree. we found a linkage to several Mb region of the canine chromosome 16. These individuals were subjected to the linkage disequilibrium (LD)mapping and association analysis with several SNP markers discovered in this region.

목차 Contents

• 제1장 서론...9
• 제2장 최신 기술동향...13
• 제3장 연구 수행방법 및 연구결과...15
• 제1절 연구 수행 방법...15
• 제2절 연구 결과...28
• 제4장 결론 및 개발결과 활용계획...104
• 제5장 참고문헌...106