초록 ▼

슈퍼세균으로 대표되는 항생제 내성균을 치료할 수 있는 새로운 항생제를 개발하기 위하여, 세균의 유전체 정보가 밝혀짐에 따라 발굴된 새로운 항생제 targe인 ENR (Fab I, Fab K)과 PDF를 활용하여, 미생물 메타볼롬으로부터 다음과 같은 새로운 항생제 lead 화합물을 발굴 하였슴. 첫째, Penicillium chrysogenum에서 분리한 FabI 저해 물질은 경쟁 기업들이개발하고 있는 화합물과는 구조적으로 다른 물질로서, 경쟁사 화합물보다 FabI 저해 활성과 MRSA에 대한 항균활성이 비교적 약하나, 구조-활성 관

슈퍼세균으로 대표되는 항생제 내성균을 치료할 수 있는 새로운 항생제를 개발하기 위하여, 세균의 유전체 정보가 밝혀짐에 따라 발굴된 새로운 항생제 targe인 ENR (Fab I, Fab K)과 PDF를 활용하여, 미생물 메타볼롬으로부터 다음과 같은 새로운 항생제 lead 화합물을 발굴 하였슴. 첫째, Penicillium chrysogenum에서 분리한 FabI 저해 물질은 경쟁 기업들이개발하고 있는 화합물과는 구조적으로 다른 물질로서, 경쟁사 화합물보다 FabI 저해 활성과 MRSA에 대한 항균활성이 비교적 약하나, 구조-활성 관계 연구를 통하여 활성 moiety가 확인되었고, druggable한 구조이기 때문에 향후 본격적인 유도체 합성연구를 실시하면 새로운 후보물질로 개발 가능성이 높음. 둘째, Verticillium 균주에서 분리한 FabI 저해 물질은FabI에 강한 저해활성을 가지며 in vivo 에서도 독성없이 항균 효능이 확인 되었슴. 셋째, 새로운 PDF 저해 항세균 물질로서 Aspergillus fumisynnematus F746, Bacillus sp.AT29, Baillus sp. 159-1, Bionectra byssicola F120 균주로부터 신규 화합물인 fumimycin, macrolactin N, macrolactin O-Q, bionectins A-C, glioperazine B 와 C를 분리하였음. 이러한 신규 선도물질은 미생물 유래의 ENR 및 PDF 저해 항균물질로서 구조적으로 기존의 물질과는 완전히 다른 lead 화합물을 제공하기 때문에 항생제 내성균을 치료를 위한 항생제 및 새로운 광범위 항생제로 개발 및 응용 가능성이 매우 높음.

Abstract ▼

The appearance of antibiotic-resistant bacteria has steadily increased to become a serious health problem. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin resistant Enterococci (VRE) have become particularly troublesome in the clinic. With the recent emergence of vancomycin resista

The appearance of antibiotic-resistant bacteria has steadily increased to become a serious health problem. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin resistant Enterococci (VRE) have become particularly troublesome in the clinic. With the recent emergence of vancomycin resistant Staphylococcus aureus (VRSA), the need for new antibiotics is urgent. One approach to combating antibiotic resistance is to identify new drugs that function through novel mechanisms of action.
With the advent of microbial genomics, the complete genomes of nearly 80 microbes have been sequenced and about half of the genomes sequenced were from microbial pathogens. Bacterial genome sequence data has allowed the identification of novel classes of broad spectrum targets for therapeutic intervention. Among those selected targets, some including fatty acid biosynthesis, peptide deformylase, aminoacyl-tRNA synthetase, and two-component signal transduction system have already been validated as drug targets for new antibacterial agents development. Such expansion of potential drug targets by genomic-based technology have facilitated a fundamental shift from direct antimicrobial screening program toward rational target-based strategies in the antibacterial discovery paradigm.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...10
• CONTENTS...14
• 목차...15
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...16
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...19
• 제1절 국외의 기술개발현황...19
• 제2절 국내의 기술개발현황...20
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...21
• 제1절 FabI 저해 항균 활성물질 ...21
• 제2절 PDF 저해 항균 활성물질 ...37
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...59
• 1. 연구개발목표의 달성도...59
• 2. 관련분야의 기술발전에의 기여도...60
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...60
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...61
• 제7장 참고문헌 ...62