초록 ▼

C형 간염바이러스는 수혈이나 접촉에 의한 혈액감염이 원인으로 전 세계에 1억 7천 만명이 만성감염자이며, 이 중 상당수는 간경화와 간암으로 진행된다. C형 바이러스에 의한 간암 사망자는 매년 약 16만 명으로 전체 간암 사망자의 1/4에 이른다. 우리나라는 간염 빈발국의 하나로서 인구의 약 8-10%가 만성감염자이며 (B형이 6-8.5%, C형이 1.5-2%) 간암환자의 68%가 B형 간염, 12%가 C형 간염 보유자이다. 현재 백신과 치료약이 있는 B형과는 달리, C형의 신규 발생율은 지속적으로 증가하고 있으며, 특히 감염자의 7

C형 간염바이러스는 수혈이나 접촉에 의한 혈액감염이 원인으로 전 세계에 1억 7천 만명이 만성감염자이며, 이 중 상당수는 간경화와 간암으로 진행된다. C형 바이러스에 의한 간암 사망자는 매년 약 16만 명으로 전체 간암 사망자의 1/4에 이른다. 우리나라는 간염 빈발국의 하나로서 인구의 약 8-10%가 만성감염자이며 (B형이 6-8.5%, C형이 1.5-2%) 간암환자의 68%가 B형 간염, 12%가 C형 간염 보유자이다. 현재 백신과 치료약이 있는 B형과는 달리, C형의 신규 발생율은 지속적으로 증가하고 있으며, 특히 감염자의 70-80%가 만성으로 진행되는 특성이 있어, 백신의 개발과 더불어 만성 환자에 대한 치료제 개발과 만성감염 기전에 대한 기초연구가 중요하다.
이처럼 C형 간염 관련 연구와 개발이 경쟁적으로 진행되고 있는 상황에서, 본 연구에서는 C형 간염 연구의 핵심적 platform 시스템인 바이러스 복제 세포모델을 확립하였으며, 이 과정에서 복제능력이 보다 완화된 세포적응 변이주 바이러스도 얻을 수 있었다 (향후 활용을 위하여 특허 취득). 이처럼 바이러스가 지속적으로 증식하는 세포모델은 인체의 만성감염 현상을 일정부분 반영한다는 관점에서, 이에 특이적 발현을 보이는 신규 유전자를 조사하여 상기 세포모델에서 유의한 발현변화를 보이는 Cyr61 등 일부 유전자를 발굴하였다. 또한 현재 만성 C형 간염환자에게 적용되는 유일한 치료약인 인터페론의 작용기전을 이해하고자, 인터페론에 의해 활성화되는 단백질 인산화 효소 PKR의 항바이러스 작용기전을 조사한 바, PKR이 인터페론의 항바이러스 작용을 매개하는 핵심인자임을 규명하였다. 또한 C형 간염 바이러스가 일부 발암 관련 유전자 mRNA의 수명을 적극적으로 조절한다는 사실을 밝혔다. 이런 연구결과는 만성 C형 간염과 간암에 대한 이해를 높이고 향후 치료제 개발에도 활용될 수 있을 것이다.

Abstract ▼

Hepatitis C virus is transmitted via blood, often through transfusion and personal contact. Currently, 170 million people worldwide carry the virus, and many of them are at the risk of developing liver cirrhosis and cancer. Annually, approximately 160,000 die of HCV-related cancer, comprising a qua

Hepatitis C virus is transmitted via blood, often through transfusion and personal contact. Currently, 170 million people worldwide carry the virus, and many of them are at the risk of developing liver cirrhosis and cancer. Annually, approximately 160,000 die of HCV-related cancer, comprising a quarter of total liver cancer-related death. Viral hepatitis, prevalent in Korea, is carried by about 8-10% of whole population (HBV in 6-8.5% and HCV in 1.5%) and associated with liver cancer (HBV in 68% and HCV in 12% of liver cancer patients, respectively). Unlike the situation of hepatitis B with vaccines and drugs available, new incidence of HCV infection continues to increase with high tendency (70-80%) of progression to chronic infection, necessitating urgent development of vaccines and drugs as well as scientific research.
As HCV-related research and development becomes progressively competitive, we have adopted a cell culture replicon model, an essential platform of virus replication. In this process we were fortunate to obtain several culture-adaptive, attenuated viruses (that we acquired a patent for these virus). As the replicon cell that supports persistent viral replication mimics chronic infection to some extent, we searched for genes showing significant change in their expression and found some candidates such as Cyr61. Further, we used this system to study the antiviral mechanism of interferon, currently optimal drug for chronic hepatitis. Our analysis indicated that PKR, the interferon-induced protein kinase, is essential for interferon to function against HCV. In addition, we found that HCV regulates the stability of mRNA of some cancer-related genes. These results would contribute to our understanding of chronic hepatitis and liver carcinogenesis, and can be applied to drug development.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• <연구 목적> ... 9
• <필요성> ... 9
• <연구내용 및 범위> ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 10
• <결과요약> ... 10
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 18
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 19
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 20
• 제7장 참고문헌 ... 20
• 끝페이지 ... 21