초록 ▼

상피세포성장인자(EGF) 세포신호전달 기작에 의해 조절되는 specific domains 매개 단백질-단백질간 결합을 알아보고 그 결합의 (cancer 와 관련한) 생리학 및 병리학적 중요성을 연구함.
1) Cbl은 PLC-r1과 경쟁적으로 EGF-receptor에 결합을 함으로써 EGF에 의해 유도되는 PLC-r1의 활성화를 억압함.
2) SNX16은 PLC-r1, EGF-receptor와 결합을 하여 EGF에 의해 유도되는 EGF-receptor,PLC-r1 등의 lysosomal degradation을 증가시켜 PL

상피세포성장인자(EGF) 세포신호전달 기작에 의해 조절되는 specific domains 매개 단백질-단백질간 결합을 알아보고 그 결합의 (cancer 와 관련한) 생리학 및 병리학적 중요성을 연구함.
1) Cbl은 PLC-r1과 경쟁적으로 EGF-receptor에 결합을 함으로써 EGF에 의해 유도되는 PLC-r1의 활성화를 억압함.
2) SNX16은 PLC-r1, EGF-receptor와 결합을 하여 EGF에 의해 유도되는 EGF-receptor,PLC-r1 등의 lysosomal degradation을 증가시켜 PLC-r1과 EGF-receptor에 의해 매개되는 신호전달을 억압함.
3) Grb2는 PLC-r1의 Tyr783 위치에 tyrosine 인산화에 의존적인 결합을 이루어, EGF에 의해 유도되는 PLC-r1 활성화를 억압함.
4) 위암환자의 암조직을 활용한 proteomcis 연구를 통해서는, 암세포의 항암제내성과 관련있는 단백질인 major vault protein (MVP)가 발암단백질 Src과 EGF 의존적으로 specific interaction함을 밝힘. MVP는 EGF 의존적인 Src의 활성화를 억압함을 밝힘.

Abstract ▼

Phosphoinositide-specific phospholipase C (PI-PLC) plays a pivotal role in transmembrane signaling. PLC hydrolyzes phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) producing second messengers, diacylglycerol (DAG), and inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3). Upon stimulation of cells with growth factors, PL

Phosphoinositide-specific phospholipase C (PI-PLC) plays a pivotal role in transmembrane signaling. PLC hydrolyzes phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) producing second messengers, diacylglycerol (DAG), and inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3). Upon stimulation of cells with growth factors, PLC-g1 is activated upon their association with and phosphorylation by receptor and non-receptor tyrosine kinases. Unlike other PLC isozymes, PLC-g1 is involved in cellular proliferation. This mitotic activity can be mediated by its effector proteins that could bind to src homology (SH) domain of PLC-g1. Research by our group into the characterization of binding partners with PLC-g1 revealed that PLC-g1 may be regulated by enzymatic activity as well as protein-protein interactions. However, the role of SH domains in the growth factor-induced regulation of PLC-g1 is still unclear.
We characterized the protein-protein interaction mediated by specific domains, which are related to cellular growth and mitogenesis, and identified that PLC-g1 is regulated by three signaling proteins including Cbl, SNX16, and Grb2. All three proteins associated with PLC-g1 after epidermal growth factor (EGF) stimulation. First, Cbl competitively associated with PLC-g1 to epidermal growth factor receptor (EGFR) and suppressed EGF-induced PLC-g1 activation. Second, SNX16 associated with PLC-g1 and EGFR, and then enhanced EGF-induced lysosomal degradation of PLC-g1 and EGFR. Third, Grb2 specifically interacted with PLC-g1 through Tyr783 in tyrosine phosphorylation-dependent manner and suppressed EGF-induced PLC-g1 activity. Taken together, these results strongly indicate the first evidences that EGFR-mediated signaling may be negatively regulated through rotein-protein interactions.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...6
• CONTENTS...7
• 목차...8
• 제1장 서론 ...10
• 제1절 연구개발의 목적...10
• 제2절 연구개발의 필요성...10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...13
• 제1절 국내외 및 타 연구기관 현황...13
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...17
• 제1절 연구 방법...17
• 제2절 결과...19
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...50
• 제1절 연구목표 달성도...50
• 제2절 관련분야에의 기여도...51
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...53
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...54
• 제1절 암생성 기전에 대한 이해...54
• 제2절 성장 신호전달과 암유전자...55
• 제3절 단백질-단백질 결합매개 신호전달 기전을 이용한 항암제 연구...56
• 제4절 결합단백질체의 연구...56
• 제7장 참고문헌 ...59