초록 ▼

대부분의 섭식행동 (feeding behavior)연구는 섭식량 조절 메커니즘에 초점을 맞춰서 진행되어 왔으나, 본 연구는 섭식기호도 (food preference)를 조절하는 신경계 의사결정과정 (decision making process)의 메커니즘을 신경망 및 분자 수준에서 규명함을 목표로 함.
1차년도: 섭식기호도를 정량화 기법의 개발 및 펩타이드 특이적 GAL4라인 제작
1) 야생형 초파리에서 수컷과 암컷, 그리고 암컷에서도 교미상태에 따른 섭식기호도의 차이를 규명: 수컷과 교미전 암컷은 Sucrose를 교미 후

대부분의 섭식행동 (feeding behavior)연구는 섭식량 조절 메커니즘에 초점을 맞춰서 진행되어 왔으나, 본 연구는 섭식기호도 (food preference)를 조절하는 신경계 의사결정과정 (decision making process)의 메커니즘을 신경망 및 분자 수준에서 규명함을 목표로 함.
1차년도: 섭식기호도를 정량화 기법의 개발 및 펩타이드 특이적 GAL4라인 제작
1) 야생형 초파리에서 수컷과 암컷, 그리고 암컷에서도 교미상태에 따른 섭식기호도의 차이를 규명: 수컷과 교미전 암컷은 Sucrose를 교미 후 암컷은 Yeast를 선호함을 확인.
2) 펩타이드 신경망에 의한 섭식기호도 조절 메커니즘을 연구하기 위해 35종 신경펩타이드 특이적 GAL4 line (35종)을 제작 및 확보함.
2차년도: 섭식행동 조절 신경망 스크리닝 및 Hugin 신호전달 과정이 섭식기호도에 미치는 영향 규명
1) 신경망 활성 조작 기법을 활용, 초파리의 섭식행동을 조절하는 신경망의 탐색: 35종 펩타이드 및 5종아민 신경망을 활성을 증진 혹은 억제한후 섭식행동의 변화를 조사함. Hugin 신경망이 섭식기호도 조절에 관여함을, MIP, NPLP1, Capa, CG14358을 발현하는 신경망이 섭식량 조절에 중요한 역할을 함을 밝힘.
2) Hugin 신경망의 과활성화 또는 비활성화가 교미전 암컷의 섭식기호도를 Sucrose에서 Yeast 선호로 변화시킴을 밝힘.
3) Hugin의 수용체인 CG8795과 CG8784 특이적 GAL4 제작, 이들 GAL4 신경망의 활성 조작을 통한 수용체 신경망과 섭식기호도의 연관성 확립.
4) Transgenic RNAi기법을 이용, Hugin, CG8795, CG8784의 loss-of-function 돌연변이가 변화된 섭식기호도를 가짐을 보임.
5) Homologous recombination 기반 Gene Targeting 방법을 이용하여 CG8795 loss-of-function null 돌연변이를 제작, 분석: 이들 돌연변이에서 암컷에서 뿐만 아니라 수컷에서도 Sucrose 선호도에서 Yeast 선호도로 변화함을 보임. 이는 Hugin 신호전달 과정에 관여하는 펩타이드 및 수용체 모두 섭식기호도의 조절에 관여하고 있음을 증명함.
3차년도: Hugin 신호전달 과정의 작용 메카니즘 심화연구 및 관련 수용체 특이적 화합물 스크리닝
1) CG8795 null 돌연변이 표현형의 Rescue 실험: CG8795 null 돌연변이의 신경계 전체에 CG8795-cDNA를 발현을 유도하였을 때 Rescue가 되지 않음을 확인. 이는 생체내의 정밀한 Hugin 신호전달과정의 조절이 요구됨을 제시함.
2) CG8795 null 돌연변이에서 Sucrose에 대한 민감도 분석: CG8795 null 돌연변이는 야생형과 유사한 Sucrose 선호도를 보임. 이는 돌연변이에서 관찰된 섭식기호도 변화가 외부 감각수용 자체가 아닌 중추신경계의 의사결정과정 (decision making process)에 관여함을 시사함.
3)CG8795의 인간 유사체인 NMUR의 기능을 조절하는 저분자 화합물 스크리닝: NMUR를 발현하는 세포주에서 500종 Pyrazolodiazepine 화합물을 처리하여 해당 수용체를 활성을 조절하는 약물 스크리닝을 시도하였음.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 9
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 9
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 9
• Ⅲ. 연구성과 ... 10