초록 ▼

독창적 신약 후보물질 도출을 위해 합성되는 화합물에 대한 다양한 약동력학 특성을 평가하여 최적화 연구에 필요한 정보를 제공하였으며, 새로운 약동력학 평가법을 추가로 구축하였다.
1. 각 화합물의 간 microsome에서의 대사안정성 정도와 위장관에서의 흡수정도를 예측하며 생체내 투여후 생체내에서의 반감기, 조직분포, 혈중소실도, 생체이용율등을 측정하였으며 중추신경계 작용 화합물에 대해서는 생체 내에서의 BBB 투과도를 평가하였다. 신규 assay 방법으로 CYP assay를 isoform에 선택적인 기질을 사용하여 HPLC 및

독창적 신약 후보물질 도출을 위해 합성되는 화합물에 대한 다양한 약동력학 특성을 평가하여 최적화 연구에 필요한 정보를 제공하였으며, 새로운 약동력학 평가법을 추가로 구축하였다.
1. 각 화합물의 간 microsome에서의 대사안정성 정도와 위장관에서의 흡수정도를 예측하며 생체내 투여후 생체내에서의 반감기, 조직분포, 혈중소실도, 생체이용율등을 측정하였으며 중추신경계 작용 화합물에 대해서는 생체 내에서의 BBB 투과도를 평가하였다. 신규 assay 방법으로 CYP assay를 isoform에 선택적인 기질을 사용하여 HPLC 및 LC/MS/MS로 측정하는 정량법을 확립하였으며, 심장독성 예측이 가능한 Herg binding assay, 생체내 BBB 투과도에 대한 throughput을 높이기 위해 in vitro BBB permeability assay, 위장관 및 BBB 투과도 예측을 위한 MES cell line (Pgp 과발현 세포주)을 활용한 Pgp assay를 추가로 확립하였다. 이런 연구결과를 활용하여 화합물 최적화 연구에 유용한 정보를 제공하며 진전단계의 최적화 연구가 가능하게 하였다.
2. 본 연구팀에서는 지난 3년간의 연구을 통해 총 사업단과제에서 도출되는 화합물에 대한 DMPK/Toxicity 평가지원을 아래와 같이 지원하였다.
o in vivo PK 111건
o in vitro MDCK permeability 60건
o in vitro metabolic stability 109건
o in vivo BBB permeability 10건
o CYP assay 143건
o metabolite identification 8건
o Herg binding assay 9건

Abstract ▼

1. Pharmacokinetic support of drug discovery
- Evaluation of pharmacokinetic properties of new compounds
2. Development of high throughput screening methods
- Improvement of efficiency for PK screening
1. In vitro MDCK cell permeability
2. In vitro metabolic stability (rat and human l

1. Pharmacokinetic support of drug discovery
- Evaluation of pharmacokinetic properties of new compounds
2. Development of high throughput screening methods
- Improvement of efficiency for PK screening
1. In vitro MDCK cell permeability
2. In vitro metabolic stability (rat and human liver microsome)
3. In vitro metabolite identification
4. Plasma protein binding assay
5. CYP isoenzyme inhibition assay (CYP3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 1A2)
6. In vivo pharmacokinetic study (oral bioavailability etc)
7. In vivo/In vitro BBB permeability
8. Herg ligand binding assay
9. Acute toxicity ($LD_50$)

목차 Contents

• 제출문 ...1
• 보고서초록...2
• 요약문...3
• SUMMARY...5
• CONTENTS...6
• 목차...7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...8
• 제1절 연구개발의 목적...8
• 제2절 연구개발의 필요성 및 범위...9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...13
• 제1절 국외동향...13
• 제2절 국내동향...14
• 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 ...17
• 제1절 연구배경...17
• 제2절 연구전략...18
• 제3절 연구개발 추진 체계...18
• 제4절 연구개발 수행 내용 및 결과...19
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...51
• 제1절 목표달성도...51
• 제2절 연구개발성과의 산업 공공 분야 파급효과...55
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...56
• 제1절 기술적 응용잠재력...56
• 제2절 사업화로서의 활용가능성...56
• 제3절 향후 실용화 및 활용계획...56
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...58
• 제7장 참고문헌 ...59