보고서 정보
주관연구기관 |
한양대학교 산학협력단 |
연구책임자 |
계명찬
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2009-11 |
과제시작연도 |
2009 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201000012696 |
과제고유번호 |
1475005025 |
사업명 |
안전성관리기반연구 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
내분비계장애물질.파라벤.hershberger assay.OECD TG407.Endocrine disruptor.Paraben.hershberger assay.OECD TG407.
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초록
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본 연구의 목적은 국제적 생식독성평가 guideline인 hershberger assay(단기독성평가)와 OECD TG407(장기독성)시험법을 이용하여 부틸파라벤과 프로필파라벤의 남성생식독성을 평가하는 것이다. 생후 (PND)49 거세 rat에 10일 동안 부틸파라벤과 프로필파라벤을 각각 10, 100, 1000mg/kg BW/day 농도로 testosterone propionate 0.4mg/kg BW/day 주사와 함께 경구투여 하였다. 모든 실 험군에서 유의적 체중변화는 없었으며, 사료섭취량은 부틸파라벤과 프로필파라벤 1000
본 연구의 목적은 국제적 생식독성평가 guideline인 hershberger assay(단기독성평가)와 OECD TG407(장기독성)시험법을 이용하여 부틸파라벤과 프로필파라벤의 남성생식독성을 평가하는 것이다. 생후 (PND)49 거세 rat에 10일 동안 부틸파라벤과 프로필파라벤을 각각 10, 100, 1000mg/kg BW/day 농도로 testosterone propionate 0.4mg/kg BW/day 주사와 함께 경구투여 하였다. 모든 실 험군에서 유의적 체중변화는 없었으며, 사료섭취량은 부틸파라벤과 프로필파라벤 1000mg/kg BW/day 처리군에서 감소하였다. 파라벤의 투여가 끝난 후 장기무게 조사결과 부틸파라벤에서는 간중량의 유의적 감소가 나타났으며, 프로필파라벤에서는 간, 부신, 음경꺼풀샘, 신장 중량이 유의적으로 감소하였다. 무게가 감소한 조직에 대해 조직학적분석을 수행한 결과 프로필파라벤 처리군 간조직에서 vacuole이 증가하였으나 그 외 조직에서는 이상소견이 없었다.
장기생식내분비독성평가에서는 PND49 male SD rat에 부틸·프로필파라벤을 각각 10, 100, 100mg/kg body weight(BW)/day 농도로 28일간 경구투여하였다. 부틸파라벤 1000mg/kg BW/day 에서 체중이 유의적으로 감소하였고, 사료섭취량은 부틸·프로필파라벤 1000mg/kg BW/day 처리군 에서 감소하였다. 부틸파라벤 처리군에서 뇌, 갑상선, 심장, 간, 전립선 중량이 유의적으로 감소한 반면, 뇌하수체 중량은 증가하였다. 프로필파라벤 처리군에서는 갑상선, 심장, 간 중량이 감소한 반 면 뇌하수체 중량은 증가하였다. 혈중 T3, T4, TSH는 부틸, 프로필파라벤 처리군에서 유의적으로 감소하였으나, testosterone은 유의적 변화가 없었다. 조직학적 분석결과 전수검사 대상조직인 정소,시상하부에서는 이상 소견이 없었고, 부정소에서 dead cell mass가 관찰되었으며 응고샘의 lumen이 고농도 파라벤 처리군에서 확장되었다. 정소에서의 유전체 분석결과, 안드로젠성 및 항안드로젠성 마커유전자의 발현에 유의적 차이가 없었으며 테스토스테론 합성에 관여하는 효소인 StAR, 3β-HSDΙ mRNA의 발현이 감소하였다. 부정소체부에서 항안드로젠성 마커유전자의 발현이 증가하였다. 일일정자생성 (DSP), 부정소 정자 수, IVF 수정율, 교미율, 출산 산자 수에서는 유의적 차이가없었으며, 미부부정소 정자 DNA의 methylation이 부틸·프로필파라벤 고농도 처리군에서 증가하였다. 결론적으로 부틸·프로필파라벤의 단·장기노출에 의해 일부 장기들의 중량이 변화하였으나, 남성생식기관에 미치는 영향은 없는 것으로 판단된다.
Abstract
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In this study, we examined the short- and long-terms toxicity of parabens in male SD rats by hershberger and OECD TG407 assay methods. In short-term reproductive toxicity test using Hershberger assay, the PND49 castrated male rats were given by 10, 100, 1000mg/kg BW/day butyl- and propylparaben for
In this study, we examined the short- and long-terms toxicity of parabens in male SD rats by hershberger and OECD TG407 assay methods. In short-term reproductive toxicity test using Hershberger assay, the PND49 castrated male rats were given by 10, 100, 1000mg/kg BW/day butyl- and propylparaben for 10 days together with testosterone propionate (0.4mg/kg BW/day). Total body weight was not significantly changed in all experimental groups and diet intake was decreased in butylparaben group (1000mg/kg BW/day) and propylparaben group (1000mg/kg BW/day). In butylparaben group liver weight was significantly decreased. In propylparaben group, liver, adrenal, pripuitial gland and kidney were significantly decreased. Noteworthy is intracytoplasmic vacuoles in liver tissue from propylparaben group but the other tissues were not. Circulating levels of thyroid hormones including T3 and T4 was significantly decreased in exposure to butylparaben (1000mg/kg BW/day) and propylparabens (10, 100, 1000mg/kg BW/day). In ventral prostates, androgenic biomarker gene, PBP C3 mRNA was significantly increased. In long-term reproductive toxicity test, the PND49 male rats were orally administrated with butyland propyl-parabens (10, 100, 1000mg/kg BW/day) for 28 days. In butylparaben (1000mg/kg BW/day) group, total body weight was significantly decreased. Diet intake was also decreased in exposure to butylparaben (1000mg/kg BW/day) and propylparaben (1000mg/kg BW/day). In exposed to butylparabens, the weights of brain, thyroid, heart, liver and prostate were decreased but pituitary weight became increased. The weights of thyroid, heart and liver were decreased by propylparabens treatment but pituitary weight became increased. The circulating levels of T3, T4 and TSH were significantly decreased in high concentration of butyl- and propyl-parabens. The circulating level of testosterone did not significantly changed. In histological assay, the epididymis showed dead cell mass in the lumen and the lumen of coagulating gland was enlarged in ex osure to parabens. The androgenic and anti-androgenic marker genes did not showed significant change in testis, whereas, anti-androgenic marker genes were increased in corpus epididymis. The StAR and 3β-HSDⅠmRNAs were decreased in testis. In long-term reproductive toxicity test, the measurements of DSP, epididymal sperm count, acrosome reaction rate, IVF, offspring number did not significantly changed following parabe treatment. Sperm DNA methylation was increased after paraben treatment.
In conclusion, butyl- and propyl-parabens did not significantly affect the male reproductive parameters in rats, whereas, thyroid function is susceptible to parabens. Based on the changes in organs weight other than male reproductive organs, NOAEL for butylparaben in short term exposure was 100mg/kg BW/day and LOAEL was 1000mg/kg BW/day. NOAEL for propylparaben was lesser than 10mg/kg BW/day and LOAEL was 10mg/kg BW/day. In long tern exposure, NOAEL for both parabens was lesser than 10mg/kg BW/day and LOAEL was 10mg/kg BW/day.
목차 Contents
- 표지 ...2
- 제출문 ...4
- 목차 ...5
- Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ...7
- 1. 국문요약문 ...7
- 2. 영문요약문 ...9
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ...11
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ...11
- 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...11
- 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...12
- 1.3 총괄국내.외 기술개발 현황 ...13
- 1.4 총괄연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 ...14
- 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ...15
- 2.1 연구내용 ...15
- 2.2 연구방법 ...19
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ...27
- 3.1 PND49 SD rat을 이용한 단기독성 평가 결과 ...27
- 3.2 PND49 28일 반복투여 독성평가 결과 ...36
- 3.3 PND49 SD rat 28일 반복투여독성실험 10일 경과 후 회복 측정 ...54
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...57
- 4.1 총괄활용성과 ...57
- 4.2 총괄활용계획 ...58
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 ...58
- 제6장 총괄참고문헌 ...59
- 제7장 총괄첨부서류 ...61
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