보고서 정보
주관연구기관 |
식품의약품안전평가원 |
연구책임자 |
강태석
|
참여연구자 |
강일현
,
남혜선
,
조상은
,
정기경
,
김태성
,
홍순근
,
정수희
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2009-12 |
과제시작연도 |
2009 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201000012732 |
과제고유번호 |
1475005021 |
사업명 |
안전성관리기반연구 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
|
키워드 |
프탈레이트류.노출.인체모니터링.Phthalates.Exposure.Biomonitoring.
|
초록
▼
프탈레이트는 각종 용매 및 첨가제, 화장품, 플라스틱 제품 등 다양한 제품의 구성 물질로서 전세계적으로 폭넓게 분포되어 있는 독성 관심 물질이다. 특히 몇몇 주요 프탈레이트류는 동물실험결과 발암성 및 생식 독성을 야기하는 것으로 판정되었다. 사람 역시 음식, 물, 공기, 다양한 제품의 경로를 통해 노출될 가능이 크므로 그 노출 정도 및 위해성 평가에 대한 연구가 요구되고 있는 실정이다.
본 연구에서는 우리나라에서 규제물질로 지정된 DEHP, DBP, BBP 뿐만 아니라, 관심물질로 지정된 DNOP, DIDP, DINP, DCH
프탈레이트는 각종 용매 및 첨가제, 화장품, 플라스틱 제품 등 다양한 제품의 구성 물질로서 전세계적으로 폭넓게 분포되어 있는 독성 관심 물질이다. 특히 몇몇 주요 프탈레이트류는 동물실험결과 발암성 및 생식 독성을 야기하는 것으로 판정되었다. 사람 역시 음식, 물, 공기, 다양한 제품의 경로를 통해 노출될 가능이 크므로 그 노출 정도 및 위해성 평가에 대한 연구가 요구되고 있는 실정이다.
본 연구에서는 우리나라에서 규제물질로 지정된 DEHP, DBP, BBP 뿐만 아니라, 관심물질로 지정된 DNOP, DIDP, DINP, DCHP의 대사체인 10종의 MnBP, MiBP, MBzP, MnBP, MCHP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MnOP, MiNP, MiDP를 생체지표물질로 선정하고 국내 일반인구에 대한 뇨 중 농도를 분석하고자 하였다. 분석방법으로서는 온라인 전처리 컬럼이 수반된 고성능 액체크로마토그래피-질량 분석법을 통하여 뇨 중 10종의 프탈레이트 대사체 분석을 위한 동시 분석법을 개발하고, 그 타당성을 평가하였다. 이 분석법의 등용리 용매 프로그램을 통해 모든 물질을 우수한 감도를 갖도록 분리하였으며, 더불어 MiBP, MnBP와 MEHP, MnOP의 두 쌍의 이성질체를 성공적으로 분리할 수 있었다. 각 물질의 검출한계는 MnBP, MiBP, MBzP, MnBP, MCHP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MnOP, MiNP, MiDP 순으로 0.4, 0.5, 0.4, 0.2, 0.8, 0.9, 0.5, 0.6, 0.3, 0.4ng/mL로 검출되었다. 생체시료분석법 가이드라인에 따라 검량선의 우수한 직선성 및 회수율을 확인하였으며, 정확성 및 정밀성 모두 안정된 재현성을 확인하였다.
현재 국내 인구의 프탈레이트 노출 정도를 평가하기 위해 본 연구에서는 충청 및 전라지역 497명에 대한 뇨를 분석하였으며, 성별, 연령, 지역별로 통계적 유의성 (P=0.05) 확인하였다. 외국과의 노출 수준을 비교한 결과, 유사하거나 낮은 수준을 보였으며, 일일노출량에 의한 노출평가 결과, 우리나라 (잠재적 TDI) 및 유럽의 TDI (50 mg/kg bw/day) 기준으로 모두 안정한 범위임을 확인하였다.
본 연구결과는 2010년의 프탈레이트류에 대한 인체모니터링 결과 (1,000건 이상)와 취합함으로써, 우리나라 인구에 대한 전반적인 프탈레이트류의 노출 정도를 확인할 수 있을 것이며, 성별, 지역별, 연령별 통계적 유의성을 확인할 수 있을 것으로 사료된다.
Abstract
▼
Phthalates are ubiquitous toxic chemicals widely used in consumer products as solvents, addictives, cosmetics, and plasticizers. Some phthalates are known to cause carcinogenic, reproductive toxicites in animal tests. A research for exposure assessment of phthalates is needed because human can be ex
Phthalates are ubiquitous toxic chemicals widely used in consumer products as solvents, addictives, cosmetics, and plasticizers. Some phthalates are known to cause carcinogenic, reproductive toxicites in animal tests. A research for exposure assessment of phthalates is needed because human can be exposed to phthalates through ingestion, inhalation, dermal absorption, and using phthalate containing products.
MnBP, MiBP, MBzP, MCHP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MnOP, MiNP, and MiDP, which are monoetster metabolites of DEHP, DBP, BBP, DNOP, DIDP, DCHP, was chosen and analyzed in urine sample from the general korean population. We developed a simultaneous method for measuring up to 10 phthalate metabolites based on on-line pretreatment column with high performance liquid chromatography (HPLC)-electrospray ionization-mass spectroscopy. We achieved successfully adequate resolution for all analytes with gradient elute program, including two isomers of MiBP and MnBP, MEHP and MnOP. With our approach, detection limits of MnBP, MiBP, MBzP, MCHP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MnOP, MiNP and MiDP are 0.4, 0.5, 0.4, 0.2, 0.8, 0.9, 0.5, 0.6, 0.3, and 0.4ng/mL, respectively. The method was validated by a guidelines of bioanalytical methode validation of National Institute of Toxical Research, and showed good linearity of calibration curve, high accuracy with spiked recovery and stable precision for all metabolites .
We estimated urinary creatinine corrected geometric means of 10 phthalate metabolites in 497 general polulations, recruited in Chounchenog-do and Jeolla-do, and analyzed statistically significant correlation (p=0.05) according to sex, age, and region. The geometric mean levels are similar and lower than the reports of other countries. We confirmed that a daily intakes of all analytes were safe levels to the tolerable daily intake (TDI) of the Korea-KFDA and the reference dose (RfD) of the US-EPA.
목차 Contents
- 최종보고서 ...1
- 표지 ...2
- 요약문 ...4
- Summary ...5
- 목차 ...6
- I. 연구개발과제 연구결과 ...7
- 제1장 연구개발과제의 개요 ...7
- 제1절 연구개발과제의 목표 ...7
- 제2절 연구개발과제의 필요성 ...7
- 제2장 연구개발과제의 국내.외 연구개발 현황 ...12
- 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ...17
- 제1절 프탈레이트 류의 노출 지표 물질 선정 ...17
- 1. 프탈레이트류의 분석법 최적화 ...23
- 가. 연구방법 ...23
- 나. 분석법 검증방법 ...37
- 다. 개발된 분석법을 기반으로 모니터링 수행 ...38
- 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...39
- 제1절 분석방법의 타당성 평가 ...39
- 가. 분석법 밸리데이션 ...39
- 제2절 개발된 분석법을 기반으로 모니터링 수행 ...49
- 가. 크레아티닌 보정 전 뇨 중 프탈레이트 대사체 분석 결과 ...51
- 나. 크레아티닌 보정 후 뇨 중 프탈레이트 대사체 분석 결과 ...59
- 다. 조사 대상 인구의 뇨 중 프탈레이트 대사체 노출수준 비교 ...69
- 라. 조사 대상 인구의 뇨 중 프탈레이트 대사체 일일 내적량 산출 ...74
- 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...82
- 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ...83
- 제1절 활용성과 ...83
- 제2절 활용계획 ...83
- 제7장 참고문헌 ...84
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.