초록 ▼

연구 배경: 국내에서 추가접종과 연관된 DTaP 백신의 면역원성 및 안전성 연구는 전혀 없는 실정이다. 이런 상황에서 DTaP 백신을 3회 기초 접종 받은 건강한 영아에서 1차 추가접종 전 및 접종 후 면역반응 상태를 측정하여 기초접종 후 디프테리아, 파상풍 및 백일해의 방어면역 유지 상태 및 기간의 정도를 파악하고 접종 후 면역원성을 평가하며 동시에 추가접종 후 안전성을 확인하여 추가접종의 의미를 기본적으로 평가하는 것은 매우 중요하다. 그리고 DTaP 3회 접종과 1차 추가접종을 받은 소아에서 역시 2차 접종 전 및 접종 후 방

연구 배경: 국내에서 추가접종과 연관된 DTaP 백신의 면역원성 및 안전성 연구는 전혀 없는 실정이다. 이런 상황에서 DTaP 백신을 3회 기초 접종 받은 건강한 영아에서 1차 추가접종 전 및 접종 후 면역반응 상태를 측정하여 기초접종 후 디프테리아, 파상풍 및 백일해의 방어면역 유지 상태 및 기간의 정도를 파악하고 접종 후 면역원성을 평가하며 동시에 추가접종 후 안전성을 확인하여 추가접종의 의미를 기본적으로 평가하는 것은 매우 중요하다. 그리고 DTaP 3회 접종과 1차 추가접종을 받은 소아에서 역시 2차 접종 전 및 접종 후 방어 면역상태 및 면역원성 평가와 접종 차수별 안전성 평가도 필수적으로 실시되어야 한다.
연구 목표: 디프테리아, 파상풍, 개량 백일해 백신에 대한 1차 및 2차 추가접종 후 면역원성 및 안전성 평가하여 국내사용 디프테리아리아, 파상풍, 개량 백일해 백신에 대한 지속 방어면역 기능을 최종적으로 확인하여 현재 국내 디프테리아, 파상풍, 개량 백일해 백신에 대한 추가접종 시행 방법과 사용백신의 유용성을 객관적적으로 평가
연구 방법 및 내용: DTaP 백신을 1세 전에 3회 접종받은 15-18개월 연령 소아에 DTaP 백신 1차 추가접종 전 혈청 내 디프테리아, 파상풍, 백일해 항원에 대한 항체와 접종 4주 후에 항체를 측정 비교하여 비교면역원성을 평가하고, 접종 후 3주간 이상반응을 적극 관찰하여 안전성 평가. 동시에 DTaP 백신을 4회 접종받은 4-6세 소아에 DTaP 백신 2차 추가접종 전 혈청 내 디프테리아, 파상풍, 백일해 항원에 대한 항체와 접종 4주 후 항체를 측정 비교하여 면역원성을 평가하고, 접종 후 3주간 이상반응을 적극 관찰하여 안전성 평가하고, 궁극적으로 DTaP 백신 1, 2차 추가접종 면역원성 평가 결과를 통해 현재 국내에서 접종되고 있는 DTaP 백신의 기초접종 후 면역 지속 정도와 1차 추가접종 후 면역 지속도를 평가하여 국내 DTaP 백신의 추가접종 유용성을 확인하고, 1차 추가접종 후 이상반응 및 2차 추가접종 후 이상반응의 빈도와 중증도를 비교하여 차수별 안전성을 평가
연구 결과:1.면역원성 결과;디프테리아의 경우 1차 추가접종 후 항체 양전율이 100%으로, 항체가는 2.32로, GMT는 2.26으로 상승. 파상풍의 경우에도 1차 추가접종 전후에 항체양전율이 모두 100%, 접종 항체가는 2.50로, GMT는 2.48로 상승. 백일해 PT 항원에 대한 항체가는 방어항체 양전율이 15.28%에서 100%(4배 상승률;98.61%), 항체가는 261.88 EU/mL로, GMT가 164.17로 상승. 2차 접종 후 디프테리아의 경우 항체 양전율이 100%로, 항체가는 2.13로, GMT는 2.05로 상승. 파상풍의 경우에도 1차 추가접종 후 항체양전율이 94.9%, 접종 항체가는 2.50로, GMT는 1.83로 상승. 백일해 PT 항원에 대한 항체가는 방어항체 양전율이 80.77%에서 100%(4배 상승률;96.15%), 항체가는 526.65 EU/mL로, GMT가 200.60로 상승.
2.이상반응 결과;1차 추가접종 후 국소 이상반응은 발적(47.2%), 종창(47.2%), 경결(41.8), 동통(29.2%) 순으로 발현되었고, 전신 이상반응은 발진(11.1%), 알레르기 반응(11.1%), 발열(5.6%) 순으로 발현되었다. 그리고 2차 추가접종 후 국소 이상반응은 발적(47.4%), 종창(43.6%), 동통(38.5%), 경결(37.2%) 순으로 발현되었고, 전신 이상반응은 근육통(14.1%), 발진(6.4%), 알레르기 반응(5.1%), 관절통(5.1%),발열(3.9%), 권태감(3.9%) 순으로 발현되었다. 1차 추가접종 후 이상반응과 2차 추가접종 이상반응의 차수별 비교에서는 근육통만 유의한 차이를 보였고 이런 차이는 접종 전 항체가와 유의한 차이를 보이지 않았다. 두 군에서 발현된 이상반응은 모두 수일 내에 별다른 치료 및 조치 없이 소멸되었고 중증 이상반응은 발현되지 않았다.
결 론: 본 연구 결과를 종합하여 볼 때에 국내에서 실시하고 있는 DTaP 백신의 1차 추가접종 및 2차 추가접종으로 디프테리아, 파상풍 및 백일해에 대한 방어항체가 생성 및 유지는 유효하고 각각 추가접종 전 방어항체도 잘 유지됨을 알 수 있었다. 그리고 각 추가접종 후 발생되는 이상반응의 경우에도 중증 이상반응이 없이 경미한 이상반응이며 차수별로 근육통 외에 특이하게 증가하는 성향이 없고 접종 전 항체가에 따른 영향도 없어 접종 차수별 백신 용량의 변화를 고려할 필요성이 없음을 확인할 수 있었다.

Abstract ▼

Background: DTaP have been used since 1982 in our country. But, we have no data of immunogenicity and safety concerned with primary and secondary DTaP booster vaccination. So, we conducted this study to evaluate the safety and immunogenicity of DTaP vaccine administered to children 15-20 months and

Background: DTaP have been used since 1982 in our country. But, we have no data of immunogenicity and safety concerned with primary and secondary DTaP booster vaccination. So, we conducted this study to evaluate the safety and immunogenicity of DTaP vaccine administered to children 15-20 months and 4 to 6 years of age who had previously received DTaP vaccines.
Methods: 72 infants were enrolled to receive 1st booster dose of DTaP. Also, 78 children were enrolled to receive 2nd booster dose od DTaP. Local and systemic reactions were collected parent diary for all subjects within 7 days after vaccination and in a subset for 14 days. All adverse events within 21 days after vaccination were recorded. Sera obtained before and 1 month after booser vaccination were analyzed for antibody to diphtheria and tetanus toxoid and PT.
Results: After the fourth and fifth booster vaccination, significant increases in antibodies directed against the included antigens were observed. And serum antibody against diphtheria and tetanus toxoid concentration before boosting in both group were highly maintained. But, anti PT antibody was lower than those obtained 1 month after 1 st booster immunization. Fortunately, immunogenicity analysis showed to PT in 98% of subjects in 1st booster group and in 96% of subjects in 2nd booster group. The local and systemic adverse reactions after 1st and 2nd booster DTaP vaccinations were mild and self limited within several days after immunizations. Only myalgia was significantly developed in 2nd booster DTaP vaccination group when compared with 1st DTaP vaccination group. And, this difference was not related prevacciantion antibody titers.
Conclusions: Although differences were observed in systemic reaction rates between 1st and 2nd booster group, those reactions were mild in general. Whereas local reactions remained similarly in both group. Clearly, we find that protective anti-diphtheria and tetanus toxoid antibody well maintained before and after each booster vaccination. Although seroconversion rate of anti PT antibody was seen in low protective level before 1 st booster vaccination, but the the Ab., and GMT levels were not low. We conclude that DTaP booster vaccination used in our country is very useful. But, we need more useful assessment of pertussis vaccine according to the acellular vaccine components in the future.

목차 Contents

• 용역연구개발과제 최종보고서...1
• 표지...2
• 제 출 문...4
• 목 차...5
• Ⅰ. 연구개발결과 요약문...6
• (한글)...6
• (영문)...8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과...10
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...11
• 1.1 총괄연구개발과제의 목표...11
• 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도...13
• 1.3 국내.외 기술개발 현황...14
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...18
• 1. 연구내용...18
• 2. 연구방법...18
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과...26
• 1. 면역원성 연구 결과...26
• 2. 이상반응 연구 결과...29
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...32
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과...37
• 5.1 활용성과...37
• 5.2 활용계획...39
• 제6장 기타 주요변경사항...40
• 제7장 참고문헌...41
• 제8장 첨부서류...44