초록 ▼

급속한 공업의 발달과 함께 매연, 공업폐기물, 화학유해물질 등의 증가로 환경파괴가 심각하고, 이러한 환경파괴의 요인에 기인하는 가장 대표적인 문제 중 하나가 유전적으로 직접적인 영향을 미칠 수 있는 비뇨생식기의 변화이며, 실제로 과거에 비해 정류고환, 요도하열, 고환종양 등의 빈도가 증가된다는 보고와 함께 이것이 정자수와 그 기능 감소여부와의 연관성이 있는지에 관한 관심이 고조되고 있다. 우리나라에서 내분비계장애물질(Endocrine Disrupters; EDs)과 관련이 의심되는 질병 중 가장 대표적인 비뇨생식기계의 질환을 추적하

급속한 공업의 발달과 함께 매연, 공업폐기물, 화학유해물질 등의 증가로 환경파괴가 심각하고, 이러한 환경파괴의 요인에 기인하는 가장 대표적인 문제 중 하나가 유전적으로 직접적인 영향을 미칠 수 있는 비뇨생식기의 변화이며, 실제로 과거에 비해 정류고환, 요도하열, 고환종양 등의 빈도가 증가된다는 보고와 함께 이것이 정자수와 그 기능 감소여부와의 연관성이 있는지에 관한 관심이 고조되고 있다. 우리나라에서 내분비계장애물질(Endocrine Disrupters; EDs)과 관련이 의심되는 질병 중 가장 대표적인 비뇨생식기계의 질환을 추적하는 연구가 매우 시급한 상황이라고 할 수 있고 이러한 연구를 위해서는 먼저 질환의 임상적인 변화추이를 검토하는 것이 선행되어야 하겠고, 아울러 이를 설명할 수 있는 기전 및 예방법을 밝혀내는 것이 필요하다.
건강한 성인남성 51명의 정액성상을 분석한 결과 평균나이는 257.5개월이었고, 평균 정액 용량은 3.49 ㎖이었으며, 정자 수는 74.94 x $10^{6}$/㎖, 운동성 48.55%였다. 검사한 건강한 성인남성 51명 중 WHO의 concentration 정상기준에 못 미치는 대상자는 없었다. 건강한 남성에 대한 정액검사의 결과는 연간추이 연구를 통한 비교적 객관적인 자료의 확보가 필요하다.
국내 총 87개 주요수련병원에서 1996년 1월부터 2003년 12월까지 비뇨기계 발생장애로 추정되는 대표적 질환인 요도하열(Hypospadias), 정계정맥류(Varicocele), 정류고환(Cryptorchidism), 고환암 등의 질환에 대해 진료현황을 파악하여 각 당해연도 출생환자대비 차지하는 비율을 분석한 결과 ,2001년에는 상기 질환의 전반적인 증가를 볼 수 있었고, 2002년도에는 각 질환별 환자 수는 큰 차이를 보이지 않았으며, 2003년도에는 정류고환, 정계정맥류, 고환암의 수가 증가한 것으로 나타났다. 2004년에는 환자 수는 비슷하게 나타났으나 출생자비는 약간 증가했다. 1996년 이후 출생자수가 지속적으로 감소하는 추세를 볼 때 출생자수를 고려한다면 선천성 비뇨기계 기형이 증가했다고 볼 수 있다. 따라서 향후 이에 대한 원인규명을 위한 기초자료로 지속적인 모니터링을 할 필요가 있다.
2006년 4월부터 2006년 10월까지 세브란스병원에 요도하열, 정류고환 및 감기 등의 질환으로 내원한 환자 및 보호자를 대상으로 지역적, 직업적, 가계도 및 가족력 상에 특정 내분비계 장애물질의 노출가능성 조사하였다. 이번 조사에서 식생활관련 설문을 보강하여 진행하였으며 식생활 습관 중 과일을 깨끗이 세척하여 먹는가라는 질문에 있어서 환자군에서 통계적으로 그렇지 않다가 높게 나타났으며 주거 지역이나 흡연은 통계학적으로 유의한 수치를 보이지는 않았다.
내분비계장애물질(Endocrine Disrupters; EDs)에 대한 국민들의 관심을 불러일으키고 빠르고 효과적으로 정보를 제공하기 위해 홈페이지를 제작, 홈페이지를 통해 최신 지견을 국민들에게 효과적으로 전달하고자 하였고 특히 설문을 통한 자가진단 시스템을 갖추어 자연스럽게 환경호르몬으로부터 우리건강을 지킬 수 있는 방법을 알리고자 했다.
최근 몇 년간 TCDD 가 차산자에 미치는 영향을 알아보기 위한 실험을 통하여 Anogenital length 의 길이를 의미있게 줄이고 cell proliferation의 감소 및 Ah receptor의 발현증가, 또한 구개열의 발현을 확인했을 뿐만 아니라 주요 MAPK 단백질 (Erk, Jnk, p38)이 여러 비뇨생식기계에서 의미 있게 변화하는 것를 관찰하였다. 2005년도 실험에서는 TCDD이 모유를 통해 웅성차산자 각 성장기 비뇨생식기계에 어떤 영향을 미치는 지를 알아보았는데 각 성장기 모두 산화성 물질들은 증가하고 항산화성 물질들은 감소한다는 결과를 관찰하였다. 또한 이렇게 생성된 산화물질이 생체에 대해서 어떠한 구체적인 영향을 미치는지를 알아보기 위하여 관찰한 세포 생존 사멸에 모두 관여하는 p53 단백질 역시 활성화 되여 있는 것을 알 수 있었다. 2006년에 진행한 실험에서 우리는 TCDD 는 모유를 통해 웅성차산자 비뇨생식기계에서 p53의 positive regulator인 ATR의 발현은 증가시키고 negative regulator인 Mdm2의 발현을 감소시키면서 downstream 단백질인 Bax 역시 활성화 시켜 세포의 사멸을 일으킬 수 있다는 결과를 관찰하였다. 수유기 모유를 통한 TCDD의 비뇨생식기계에 대한 이런 영향은 아직 발표 된 적이 없는 연구결과들이다. 앞으로도 계속 TCDD 의 이런 독성기전을 연구하여 환경호르몬이 생체에 미치는 영향들을 예방하여야 한다고 생각된다.

Abstract ▼

One of the hottest, recent medical issues is the change in the urogenital system caused by environmental destruction in that it can have a direct influence on genes. This makes the research on urogenital disorders which represents the diseases suspected to be associated with endocrine disrupters(EDs

One of the hottest, recent medical issues is the change in the urogenital system caused by environmental destruction in that it can have a direct influence on genes. This makes the research on urogenital disorders which represents the diseases suspected to be associated with endocrine disrupters(EDs) an urgent matter. Such research should be preceded by meticulous evaluation of clinical changes and it also requires an established mechanism to explain such clinical manifestations. Semen samples from 51 male adults were analyzed by CASA system from April 2006 to February 2007 in the specialized lab of Yonsei Severance Andrology institute.
The mean age of the participants was 257.5 months, mean semen volume 3.49ml, sperm count was 74.94 x $10^{6}$/ml and motility was 48.55 %. None of the 51 participants had semen concentrations below the WHO criteria. Decrease in concentration and motility is a direct cause of infertility which can be used as an important data in infertility studies and semen analysis data of healthy male must be annually obtained for observation of the changes that occur over the years. Analysis on the changes in sperm motility is warranted.
Recent statistics on the developmental diseases of the urogenital system such as hypospadias, varicocele, cryptorchidism and testicular cancer were analyzed and in order to find out the correlation between congenital anomalies of the urogenital tract and EDs, we did an epidemiological study on the possibility of exposure to EDs using regional, occupational, and familial history of patients with hypospadias and cryptorchidism. Between 1997 and 2004, the total number of urological disorders such as hypospadias, varicocele, cryptorchidism and testicular cancer diagnosed in 87 major training hospitals in Korea and the proportion of the diseases mentioned above out of all urological diseases was analyzed to find out whether the incidence of such diseases have been increasing. Multicenter study involving 87 hospitals nationwide on number of patients who visited the outpatient clinic for hypospdias, varicocele, cryptorchidism, and testis tumor during 1996.1-2004.12 was performed. There was a mild increase in the diseases listed above since 2001 but since there is a downslope in the number of birth, it can be said that congenital urogenital abnormalities have increased. Therefore continuous monitoring and collection of the data is needed to explain such phenomenon.
The questions regarding dietary habit were added this year. A group of crytorchidism and hypospadias was significantly higher for no washing before eating fruits when compared to control group. However, residential area and smoking history did not show any statistical significance.
To make the endocrine disrupters a matter primary concern and to offer accurate information to people a web-site was created through which people can assess whether their lifestyle is exposed to endocrine disruptors.
We have found the offsprings from TCDD treated mice have short anogenital distance, reduction of cell proliferation, increase of Ah receptor expression in testis and epididymis. Also the MAPK proteins (Erk, Jnk, P38) are significantly changed in gonad and various sex accessary glands. In the experiment preformed in 2005, we found neonates breast fed from the mother short-term treated with TCDD showed increase of oxidative substances and decrease of anti-oxidative substances in genital organ until puberty. Also, p53 protein was found to have the important role with activation in these processes. We found the follows in this year. TCDD increase the expression of ATR a positive regulator of p53, decrease the expression of Mdm2 a negative regulator. Also TCDD induce apoptosis by activation of Bax a downstream protein. These results about the effects of TCDD on genital organ through breast feeding may be the first report. The further research about the transport endocrine disruptor from mother to suckler should be necessary in the future.

목차 Contents

• 제출문 ...1
• 목차 ...2
• I. 연구개발결과 요약문 ...3
• 국문요약문...3
• 영문요약문...5
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...7
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...7
• 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...7
• 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...14
• 1.3 국내?외 기술개발 현황 ...15
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...18
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...23
• 1. 한국 남성의 정액에 관한 기본 자료수집 및 실험적 연구 ...23
• 2. 주요 비뇨생식기계 기형의 발생 추이의 관찰 ...24
• 3. 주요 비뇨생식기계 기형에 관한 홍보 및 교육자료의 개발 ...31
• 4. 다이옥신에 의한 정자수의 변화 및 비뇨생식기관의 생화학적 변화 ...35
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...40
• 1. 한국 남성의 정액에 관한 기본 자료수집 및 실험적 연구 ...40
• 2. 주요 비뇨생식기계 기형의 발생 추이의 관찰 ...41
• 3. 주요 비뇨생식기계 기형에 관한 홍보 및 교육자료의 개발 ...41
• 4. 다이옥신에 의한 정자수의 변화 및 비뇨생식기관의 생화학적 변화 ...41
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...43
• 5.1 활용성과 ...43
• 5.2 활용계획 ...44
• 제6장 참고문헌 ...46