초록 ▼

본 연구는 금은화(Lonicerae Folium)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다.
90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드를 이용하여, 금은화 37, 111, 333, 1,000 및 2000 mg/kg/day 용량으로 투여군을 설정하여 부형제 대조군과 비교하였다. 각 군별 동물 수는 각 군당 암수 각각 10 마리로 하였다. 시험방법은 식품의약품안전청의 독성시험지침 및 KNTP 독성시험 프로토콜에 의하여 수행하였다.
유전독

본 연구는 금은화(Lonicerae Folium)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다.
90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드를 이용하여, 금은화 37, 111, 333, 1,000 및 2000 mg/kg/day 용량으로 투여군을 설정하여 부형제 대조군과 비교하였다. 각 군별 동물 수는 각 군당 암수 각각 10 마리로 하였다. 시험방법은 식품의약품안전청의 독성시험지침 및 KNTP 독성시험 프로토콜에 의하여 수행하였다.
유전독성시험으로는 세균을 이용한 복귀돌연변이시험, 배양세포를 이용한 염색체이상시험 및 소핵시험을 실시하였다. 시험 결과는 다음과 같다.
I. 반복투여독성시험
1. 90 일 반복투여독성시험의 투여 용량 결정을 위하여 2 주 DRF 시험(예비시험)에서 결정하였다. 예비시험에서 투여 용량을 0, 125, 250, 500, 1,000 및 2,000 mg/kg/day로 시험한 결과를 참조하여 본시험을 실시하였다.
2. 본시험에서 일반증상 관찰 결과 사망동물은 관찰되지 않았고 시험물질의 투여와 관련된 증상의 변화는 관찰되지 않았다. 체중에서는 암컷 2,000 mg/kg/day 투여군에서 유의하게 감소하였다.
3. 요검사, 안검사, 혈액학 및 혈액생화학적인 검사, 부검소견, 장기중량 및 조직병리학적인 검사에서 시험물질의 투여와 관련된 독성학적인 변화는 관찰되지 않았다.
4. 이상의 결과로 보아 금은화 추출물의 랫드에 대한 13 주 반복 경구투여 독성시험에서 암컷 2,000 mg/kg 투여군에서만 유의한 체중증가 억제가 관찰되어, 무독성량(NOAEL)은 수컷 2,000 mg/kg/day, 암컷은 1,000 mg/kg/day로 추정하였다.
II. 유전독성시험
1. 세균을 이용한 복귀돌연변이시험에서 62~5000 ug/plate(공비 3)의 범위로 시험한 결과 대사활성계 적용 및 비적용시 모두 음성의 결과를 얻었다.
2. 배양세포(Chinese hamster lung cell, CHL)를 이용한 염색체이상시험에서는 1250, 2500 및 5000 ug/ml의 범위로 시험한 결과 대사활성계 비적용 6 시간 처리시 양성의 결과를 얻었으며, 이에 대한 확인시험(4000~10000 ug/ml)에서 재현성 있는 양성의 결과를 얻었다.
3. 마우스(ICR)를 이용한 소핵시험에서는 500, 1000 및 2000 mg/kg의 용량을 1 일 1 회 2 일간 투여하고 최종투여로부터 약 24 시간 후 부검하여 개체당 2,000개의 다염성 적혈구 중 소핵을 가진 다염성적혈구를 계수한 결과 음성의 결과를 얻었으며, 세포독성도 관찰되지 않았다.
이상의 결과를 종합하면, 금은화는 랫드를 이용한 반복투여 독성시험에서 무독성량이 1,000 mg/kg 이상으로 비교적 안전한 것으로 생각되었으나, 배양세포에서 염색체이상을 유발하여 유전독성 양성으로 판단되었기 때문에, 금은화의 유전독성에 관한 자세한 시험이 필요한 것으로 사료된다.

Abstract ▼

This study was performed to evaluate the toxicity of Lonicerae Folium and determine NOAEL (No observable adverse effect level), toxic dose and target organ by oral administration for 13 weeks. The doses of treated groups were 0, 37, 111, 333, 1000 and 2,000 mg/kg/day respectively.
Ten males and 1

This study was performed to evaluate the toxicity of Lonicerae Folium and determine NOAEL (No observable adverse effect level), toxic dose and target organ by oral administration for 13 weeks. The doses of treated groups were 0, 37, 111, 333, 1000 and 2,000 mg/kg/day respectively.
Ten males and 10 females of F344/N rats were administered once a day, 5 times a week, for 13 weeks repeatedly.
To evaluate genetic toxicity of Lonicerae Folium, Bacterial reverse mutation assay, in vitro chromosome aberration test and micronucleus test were performed.
The results were as follows:
I. 13-week repeated dose toxicity study
1. Administration was initiated on Aug. 23, 2005, and necropsies are scheduled on Nov. 22 (male) and Nov. 23 (female).
2. The doses were determined by a 2-week DRF study. In the DRF study, the doses were 125, 250, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg/day. In the main study, the doses were 37, 111, 333, 1,000 and 2,000 mg/kg/day.
3. In the main study, there has been no dead animal due to the administration. No treatment related clinical signs were observed in all of the groups.
There was significant decrease of the body weight gains in female of 2,000 mg/kg/day groups.
3. There were no toxicologically significant changes in urinalysis, ophthalmoscopy, hematology, serum biochemistry, necropsy findings, organ weights and histopathology.
4. The NOAEL was 2,000 mg/kg/day in male rats and 1,000 mg/kg in female rats.
II. Genetic toxicity studies

1. In the bacterial reverse mutation assay, negative results were obtained in the presence and absence of metabolic activation system. The doses were 62~5000 ug/plate, common ratio of 3.
2. In the chromosome aberration test using cultured chinese hamster lung cells, reproducible positive results were obtained in the absence of metabolic activation system. The concentrations were 1250, 2500 and 5000 ug/ml in the main study and 4000 to 10000 ug/ml in the confirmation study including negative and positive controls.
3. In the micronucleus test using male ICR mice, negative results were obtained. The doses, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg were administered two consecutive days.
Summarizing above results, it was concluded that the NOAEL of the test item, Lonicerae Folium, in rats is no less than 1,000 mg/kg/day. However, the test item induced chromosome aberrations in cultured cells. Regardless of its low toxicity in rats, systematic and thorough evaluation of genetic toxicity is needed.

목차 Contents

• 연구결과보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 목차 ...3
• I. 연구개발결과 요약문 ...4
• 한글요약문 ...4
• 영문요약문 ...5
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...6
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...6
• 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...6
• 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...6
• 1.3 국내.외 기술개발 현황 ...7
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...8
• 2.1 연구내용 ...8
• 2.2 연구방법 ...8
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...32
• 3.1 유전독성시험 ...32
• 3.2 반복투여시험 ...52
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...262
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...264
• 5.1 활용성과 ...264
• 5.2 활용계획 ...265
• 제6장 기타 중요변경사항 ...266
• 제7장 참고문헌 ...266
• 제8장 첨부서류 ...266
• 총괄 연구과제 요약 ...267