초록 ▼

○ 연구목표
본 연구에서는 다량 소비되는 생약재 중에서 3종 (원지, 백출, 음양곽)을 대상으로 하여, 동물모델을 이용한 13주 반복투여독성시험, 유전독성시험(3종) 수행을 위한 원료물질을 대량으로 제조한다. 3종 생약의 생리활성에 영향을 주는 약효성분을 위주로 생약의 패턴분석으로 품질평가가 가능하도록 화합물 확보한다. 이들 생약재의 유효성분 및 독성성분의 HPLC/UV 분석방법을 확립으로 생약의 품질평가에 기초자료 제공한다. 3종 생약의 잔류농약, 중금속 등 오염물질의 함량을 분석하여 대상 생약재의 독성연구에 기초자료를 제공

○ 연구목표
본 연구에서는 다량 소비되는 생약재 중에서 3종 (원지, 백출, 음양곽)을 대상으로 하여, 동물모델을 이용한 13주 반복투여독성시험, 유전독성시험(3종) 수행을 위한 원료물질을 대량으로 제조한다. 3종 생약의 생리활성에 영향을 주는 약효성분을 위주로 생약의 패턴분석으로 품질평가가 가능하도록 화합물 확보한다. 이들 생약재의 유효성분 및 독성성분의 HPLC/UV 분석방법을 확립으로 생약의 품질평가에 기초자료 제공한다. 3종 생약의 잔류농약, 중금속 등 오염물질의 함량을 분석하여 대상 생약재의 독성연구에 기초자료를 제공한다. 3종의 생약재인 원지, 백출, 음양곽의 랫드에 있어서 13주간 반복투여시 투여용량설정 및 표적장기를 GLP에 근거한 신뢰성 있는 시험방법으로 알아보기 위해, 유전독성시험(복귀 돌연변이, 염색체이상시험, 소핵시험)을 실시하였으며, 2주간 반복투여독성시험을 통하여 13주 반복투여 독성시험의 용량설정근거를 마련한다. 연구결과로 공정서 중 생약 규격 개정 및 정책 반영 기초자료 제공하여 유효성분 패턴분석과 독성시험 결과로 생약재의 안전한 사용이 가능하도록 한다. 반복투여독성 시험으로 한약재에 대한 유해정보 관리체계 확립을 위한 기초자료를 도출하는 것이다.
○ 연구내용
3종 생약 (원지, 백출, 음양곽)의 13주 반복투여독성시험 수행을 위한 원료물질 제조를 목적으로 하고 있다. 대상 재료에 대한 정확한 표준품을 선정하는 것이 정확한 독성시험의 결과를 얻는데 일차적으로 매우 중요하므로 전문가에 의한 생약재의 형태학적 감정과 공정서 (약전, 생약규격집 등)상의 기재를 근거로 한 이화학적 시험을 통하여 표준 생약재를 선발한다. 표준 생약재의 표본작성과 전문가의 감별확인서를 작성하고 원료 생약재 대한약전의 일반시험법 규정에 따른 기준규격시험을 실시한다. 생약재의 원료물질 제조는 선발된 생약재를 표준탕액 제조법에 따라 열탕 추출후 동결건조하여 생약추출물을 제조한다. 3종의 생약재에 대한 문헌을 조사하여 기존의 유효성분과 독성성분에 대한 자료를 수집한 후, 이를 근거로 표준 생약재의 유효성분과 독성성분에 대한 정성, 정량분석연구를 실시하도록 한다. 유효성분의 정성, 정량분석에 따른 HPLC의 패턴분석 확립과 생약원료의 기준규격시험으로 생약재의 평가를 실시한다. 재배 및 유통과정에서 오염될 수 있는 농약 및 중금속 등 오염물질에 대한 분석연구를 수행하여 독성시험 연구에 필요한 기초자료를 확보하고자 한다. 표준탕액 제조법에 따라 생약추출물을 제조하여 약재의 유효성분과 독성성분의 함량을 조사함으로서 안전성 자료를 확립으로 독성시험 결과 해석에 필요한 자료를 제공하고자 한다. 대상생약의 독성시험을 위해 추출한 생약추출물에 대해 장기보존시험의 안전성확인시험 실시하여 독성시험 결과에 필요한 자료 제공한다. 13주 반복투여 독성시험은 암수 Fisher 344 랫드를 사용하여 수행하며, 시험 디자인은 미국 NTP에서 수행하는 방법에 준한다. 연구과제로부터 최종 도출할 내용은 시험물질에 대한 무해용량, 확실중독량 및 표적장기 등이다. 1차년도 연구개발과제로서 수행되었던 유전독성시험(복귀돌연변이, 염색체이상시험, 소핵시험) 및 2주 반복투여 독성시험은 연구과제로부터 최종 도출될 내용인 13주간 반복투여 독성시험 용량 설정 근거를 마련하기 위함이다. 13주 반복투여 독성시험은 암수 Fisher 344 랫드를 사용하여 수행하며, 시험 디자인은 미국 NTP에서 수행하는 방법에 준한다. 연구과제로부터 최종 도출할 내용은 시험물질에 대한 무해용량, 확실중독량 및 표적장기 등이다.
○ 연구성과(응용분야 및 활용범위포함)
표준탕액 제조법에 따라 생약재 추출물을 일시에 대량으로 제조함으로서 독성시험에 필요한 원료물질의 제조시마다 발생할 수 있는 차이점을 해소할 수 있다. 기원이 정확하고 정확히 감별된 생약재의 성분을 연구함으로서 독성시험 연구 결과에 대한 신뢰도를 높일 수 있는 기초 자료를 제공한다. 생약재에 대한 추출과정과 독성에 대한 체계적인 방법에 의한 과학적인 결과물을 제시함으로서 대국민 홍보효과와 제약산업을 발전을 불러올 수 있다. 제조한 각생약재의 추출물을 90일간 독성시험 및 유전독성시험의 원료로 사용한다. 대상생약재의 정확한 감별, 이화학적 연구, 성분자료 및 분석결과 등을 각 생약재의 기준시험법 확립과 품질관리 등에 기초 자료로 활용할 수 있다. 유효성분 분석연구 결과를 지표성분 선정에 참고 자료로 활용할 수 있고 잔류농약, 중금속 등 오염물질 분석결과를 각 생약재의 잔류농약 허용기준과 중금속 허용기준의 자료로 활용할 수 있다. 생약제에 대한 약효시험에 대한 무독화한 유효농도설정이 가능하며 대규모 독성 스크리닝을 위한 기초 데이터로서 활용될 수 있다. 생약제복용에 대한 사회적 불안감 해소에 일익을 담당할 수 있다.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 용역연구개발과제 연차실적·계획서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목 차 ... 4
• 당해연도 연구개발 실적 ... 6
• 1. 연구의 필요성 ... 6
• 2. 연구개발과제의 최종 연구목표와 당해연도 연구목표 ... 6
• 3. 연구개발과제의 당해연도 연구내용 및 방법 ... 8
• 4. 연구개발과제의 당해연도 연구결과 및 고찰 ... 83
• 5. 연구개발과제의 당해연도 연구성과 ... 88
• 6. 연구수행에 따른 문제점 및 대책 ... 90
• 7. 실적 요약문 ... 93
• 차기연도 연구과제 계획 ... 102
• 총괄연구개발과제 ... 103
• 1. 총괄요약문 ... 103
• 2. 총괄 차기연도 연구개발비 총괄표 ... 104
• 3. 총괄 차기연도 연구목표 및 내용 ... 112
• 4. 총괄 차기연도 연구개발 추진전략․방법 및 추진체계 ... 112
• 5. 총괄 차기연도 연구개발 결과의 활용방안 및 기대성과 ... 114
• 6. 총괄 주관연구책임자 인적사항 및 연구개발실적 ... 116
• 7. 총괄 참여연구원 편성표 ... 120
• 제(1)세부연구개발과제 ... 122
• 1. 세부요약문 ... 123
• 2. 세부 차기연도 연구개발비 총괄표 ... 124
• 3. 1세부 차기연도 연구목표 및 내용 ... 130
• 제(2)세부연구개발과제 ... 131
• 1. 세부요약문 ... 132
• 2. 세부 차기연도 연구개발비 총괄표 ... 133
• 3. 세부 차기연도 연구목표 및 내용 ... 139
• 4. 세부 차기연도 연구개발 추진전략․방법 및 추진체계 ... 141
• 끝페이지 ... 143