초록 ▼

비스테로이드성 소염진통제인 나프록센나트륨 (Naproxen Na)의 생체이용률시험 및 이를 위한 혈중 나프록센나트륨 농도 분석법의 확립을 통해 향후 나프록센나트륨 제제의 국내 생물학적동등성 시험의 기준이 될 수 있는 표준생물학적동등성시험 표준지침을 작성 제공하고자 한다. 이를 통하여 생물학적 동등성 시험기간을 단축시키고 시험자료 평가의 객관성을 높임으로서 생물학적 동등성 시험을 활성화하고 약효 동등성 시험관리의 효율화를 제고하고자 하였다. 또한, 약효 동등성이 확보된 후발의약품으로 대체 조제를 활성화함으로써 시험 비용의 절감을 유도

비스테로이드성 소염진통제인 나프록센나트륨 (Naproxen Na)의 생체이용률시험 및 이를 위한 혈중 나프록센나트륨 농도 분석법의 확립을 통해 향후 나프록센나트륨 제제의 국내 생물학적동등성 시험의 기준이 될 수 있는 표준생물학적동등성시험 표준지침을 작성 제공하고자 한다. 이를 통하여 생물학적 동등성 시험기간을 단축시키고 시험자료 평가의 객관성을 높임으로서 생물학적 동등성 시험을 활성화하고 약효 동등성 시험관리의 효율화를 제고하고자 하였다. 또한, 약효 동등성이 확보된 후발의약품으로 대체 조제를 활성화함으로써 시험 비용의 절감을 유도화하는 효과를 얻고 더욱 중요하게는 의료비용을 절감하고 의료보험재정의 안정화를 도모하고자 하였다. 본 연구는 제1세부기관 (성균관대학교 / 이석용), 제2세부기관 (서울아산병원 / 박영서), 제3세부기관 (중앙대학교 / 손의동)의 3개 기관이 함께 참여하여 수행하였다. 3개 세부기관이 협력하여 사람의 혈액 중 나프록센나트륨의 농도를 정확하고 정밀하게 측정할 수 있는 고감도 분석 방법을 개발하고, 각 세부기관별로 그 분석 방법에 대하여 유효성을 평가하였다. 개발된 분석 방법을 이용하여 식품의약품안전청에서 지정한 대조약인 종근당의 아나프록스정 (naproxen sodium 275 mg)에 대하여 순차적으로 생물학적 동등성 시험기준(식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22.)에 따라 생체이용률 시험을 실시하였다. HPLC를 이용한 새로운 고감도 분석법을 개발하였으며, 유효성을 검증하였고, 이를 이용하여 3개기관이 순차적으로 생체이용률시험을 수행하여 그 결과로부터 나프록센나트륨의 생물학적동등성시험 표준지침을 작성하였다. 본 연구의 결과는 여러 가지 나프록센나트륨 제제들의 생물학적동등성 시험의 원활한 수행을 위하여 크게 활용될 것이다.

Abstract ▼

In order to develop a standard procedure for the evaluation of bioequivalence of naproxen sodium, an assay method was developed and bioavailability of naproxen sodium was evaluated in three different laboratories using this method. Three laboratories were College of Pharmacy, Sungkyunkwan University

In order to develop a standard procedure for the evaluation of bioequivalence of naproxen sodium, an assay method was developed and bioavailability of naproxen sodium was evaluated in three different laboratories using this method. Three laboratories were College of Pharmacy, Sungkyunkwan University (principle investigator: Prof. Seok-Yong Lee, Ph.D.), Department of Pediatrics, Seoul Asan Medical Center (principle investigator:Prof. Young-Seo Park, M.D., Ph.D.) and College of Pharmacy, ChungAng University (principle investigator: Prof. Uy-Dong Sohn, Ph.D.) The HPLC method, developed to determine the concentration of naproxen sodium in human plasma, was validated completely in those three laboratories with respect to specificity, linearity, accuracy, precision, sensitivity, recovery and stability. ioavailability of naproxen sodium was determine with eight healthy male volunteers. The product used was "Anaprox Tablet" containing 275 mg naproxen sodium made by ChongKunDang Pharm. After 275 mg naproxen sodium was administrated orally, plasm was obtained at predetermined time intervals, and the concentration of the unchanged drug was determined using the developed HPLC method. Plasma concentration of naproxen sodium as a function of time was calculated and pharmacokinetic parameters such as $C_{max}$(maxium serum concentration), $T_{max}$(time to reach maximum concentration), AUC(area under the serum concentration-time curve) and $t_{1/2}$(elimination half-life) were determined. based on the results of bioavailability tests in three different laboratories, a standard procedure for the evaluation of bioequivalence of naproxen sodium was suggested.

목차 Contents

• 용역연구개발사업 최종보고서 ...1
• 표지 ...2
• 제출문 ...5
• 요약문 ...6
• Summary ...7
• 목차 ...8
• 제1장 서론 ...9
• 제1절 연구개발의 목적 및 필요성 ...9
• 제2절 연구내용 및 방법 ...9
• 제2장 국내.외 기술개발현황 ...11
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...12
• 1. 분석법 확립 결과(Validation 포함) ...12
• 2. 생체이용률시험 결과 ...14
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...16
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...17
• 제6장 기타 중요변경사항 ...18
• 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...19
• 가. 서론 ...19
• 나. 생물학적동등성시험 ...20
• 다. 참고문헌 ...23
• 제8장 참고문헌 ...25
• 제1세부기관 연구내용 및 결과 ...28
• 목차 ...29
• 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...30
• 1.1. 시험제목 ...30
• 1.2. 시험목적 ...30
• 1.3. 시험결과의 요약 ...30
• 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...31
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...31
• 3.1. 시험책임자 ...31
• 3.2. 시험담당자 (의사, 약사 및 분석담당자) ...31
• 4. 예비시험 ...31
• 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...31
• 5.1. 지원자 모집 ...31
• 5.2. 건강검진 ...31
• 5.3. 선정기준 ...32
• 5.4. 지원자 동의방법 ...32
• 5.5. 최종 선정된 피험자 ...32
• 6. 시험대상 예수 및 시험대상군 분류 ...34
• 7. 시험방법 ...34
• 7.1. 시험 전날 피험자 관리 ...34
• 7.2. 시험 당일 ...34
• 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...35
• 9. 검체처리 및 분석방법 ...35
• 9.1. 분석대상 ...35
• 9.2. 주요기기 및 장치 ...35
• 9.3. 분석기기 조건 ...35
• 9.4. 검량선 작성 ...35
• 9.5. 혈장 시료의 처리 ...36
• 9.6. 혈중농도계산 ...36
• 10. 시험결과 및 validation 자료 ...36
• 10.1. 분석조건의 검증 ...36
• 10.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장중 나프록센나트륨의 농도추이 ...43
• 10.3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...48
• 10.4. 시험결과에 대한 종합 의견 ...49
• 11. 시험의 신뢰성 보증 ...49
• 제2세부기관 연구내용 및 결과 ...50
• 목차 ...51
• 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...52
• 1.1. 시험제목 ...52
• 1.2. 시험목적 ...52
• 1.3. 시험결과의 요약 ...52
• 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...53
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...53
• 3.1. 시험책임자 ...53
• 3.2. 시험담당자 (의사, 약사 및 분석담당자) ...53
• 4. 예비시험 ...53
• 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...53
• 5.1. 지원자 모집 ...53
• 5.2. 건강검진 ...53
• 5.3. 선정기준 ...54
• 5.4. 지원자 동의방법 ...54
• 5.5. 최종 선정된 피험자 ...54
• 6. 시험대상 예수 및 시험대상군 분류 ...56
• 7. 시험방법 ...56
• 7.1. 시험 전날 피험자 관리 ...56
• 7.2. 시험 당일 ...56
• 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...57
• 9. 검체처리 및 분석방법 ...57
• 9.1. 분석대상 ...57
• 9.2. 주요기기 및 장치 ...57
• 9.3. 분석기기 조건 ...57
• 9.4. 검량선 작성 ...57
• 9.5. 혈장 시료의 처리 ...58
• 9.6. 혈중농도계산 ...58
• 10. 시험결과 및 validation 자료 ...58
• 10.1. 분석조건의 검증 ...58
• 10.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장중 나프록센나트륨의 농도추이 ...66
• 10.3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...71
• 10.4. 시험결과에 대한 종합 의견 ...72
• 11. 시험의 신뢰성 보증 ...72
• 제3세부기관 연구내용 및 결과 ...73
• 목차 ...74
• 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...75
• 1.1. 시험제목 ...75
• 1.2. 시험목적 ...75
• 1.3. 시험결과의 요약 ...75
• 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...76
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...76
• 3.1. 시험책임자 ...76
• 3.2. 시험담당자 (의사, 약사 및 분석담당자) ...76
• 4. 예비시험 ...76
• 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...76
• 5.1. 지원자 모집 ...76
• 5.2. 건강검진 ...76
• 5.3. 선정기준 ...77
• 5.4. 지원자 동의방법 ...77
• 5.5. 최종 선정된 피험자 ...77
• 6. 시험대상 예수 및 시험대상군 분류 ...79
• 7. 시험방법 ...79
• 7.1. 시험 전날 피험자 관리 ...79
• 7.2. 시험 당일 ...79
• 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...80
• 9. 검체처리 및 분석방법 ...80
• 9.1. 분석대상 ...80
• 9.2. 주요기기 및 장치 ...80
• 9.3. 분석기기 조건 ...80
• 9.4. 검량선 작성 ...80
• 9.5. 혈장 시료의 처리 ...81
• 9.6. 혈중농도계산 ...81
• 10. 시험결과 및 validation 자료 ...81
• 10.1. 분석조건의 검증 ...81
• 10.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장중 나프록센나트륨의 농도추이 ...89
• 10.3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...94
• 10.4. 시험결과에 대한 종합 의견 ...95
• 11. 시험의 신뢰성 보증 ...95