초록 ▼

경구용 고형제제중 전신혈로 흡수되지 않아 생동성시험이 불가능한 제제중에서 임상에서 사용빈도가 매우 높은 Acarbose(α-glucosidase inhibitor계 당뇨병치료약물)에 대하여 약력학시험을 이용한 생물학적동등성시험 표준지침을 작성 제공하고자 한다. 본 연구 수행결과로 위장관에서 흡수되지 않고 약효를 나타내는 acarbose등의 생물학적동등성 표준지침을 제시함으로서 향후 이 계열 의약품의 생동성시험기간을 단축하고 시험자료 평가의 객관성을 높임으로서 생물학적동등성시험의 활성화와 약효동등성시험 관리의 효율화를 제고하고자 하였

경구용 고형제제중 전신혈로 흡수되지 않아 생동성시험이 불가능한 제제중에서 임상에서 사용빈도가 매우 높은 Acarbose(α-glucosidase inhibitor계 당뇨병치료약물)에 대하여 약력학시험을 이용한 생물학적동등성시험 표준지침을 작성 제공하고자 한다. 본 연구 수행결과로 위장관에서 흡수되지 않고 약효를 나타내는 acarbose등의 생물학적동등성 표준지침을 제시함으로서 향후 이 계열 의약품의 생동성시험기간을 단축하고 시험자료 평가의 객관성을 높임으로서 생물학적동등성시험의 활성화와 약효동등성시험 관리의 효율화를 제고하고자 하였다. 또한, 약효동등성이 확보된 후 발의약품으로 대체조제를 활성화함으로써 의료비용을 절감하고 건강보험재정의 안정화를 도모할 수 있다. 이 표준지침은 보글리보스등의 약물에도 동일하게 적용될 수 있을 것이다.
본 연구에서는 위장관에서 흡수가 되지 않는 경구용 당뇨병제인 아카보즈 제제에 대한 약력학시험을 이용한 생동학적동등성시험을 할 수 있는 프로토콜을 작성하기 위해 이와 관련된 외국의 가이드라인 및 연구문헌을 조사하여 적절한 시험디자인을 설계하였다. 이 시험디자인에 따라 건강한 성인 피험자 24명을 3군(무약군, 대조약물군, 시험약물군)으로 나누고, 식사와 더불어 아카보즈를 투약한 후 0-4시간 동안 12회 채혈하여 혈청중 glucose와 insulin의 농도변화를 통하여 약력학시험을 진행하였으며, 3회 교차시험을 실시하였다. 기존의 보고된 가이드라인과 연구문헌을 참조하여 본 연구기관에서 수행한 연구결과를 바탕으로 아카보즈 제제의 약력학시험을 위한 생물학적동등성시험 표준지침을 작성하였다.
본 연구의 결과는 여러 가지 아카보즈(보글리보스)제제들의 생물학적동등성 시험의 원활한 수행을 위하여 크게 활용될 것이다.

Abstract ▼

Arcabose is a competitive inhibitor of the intestinal α-glucosidases and reduce the postprandial digestion and absorption of starch and disaccharides. Due to negligible oral absorption, measuring drug concentration in the plasma is impractical. So the common pharmacokinetic study is not available to

Arcabose is a competitive inhibitor of the intestinal α-glucosidases and reduce the postprandial digestion and absorption of starch and disaccharides. Due to negligible oral absorption, measuring drug concentration in the plasma is impractical. So the common pharmacokinetic study is not available to determine the bioequivalence of the generic acarbose preparations. The aim of this study is the establishment of pharmacodynamic assessment method for the bioequivalence test of the generic acarbose preparations.
Placebo-controlled cross-over (3 x 3) clinical study was conducted in 24 healthy volunteers. Volunteers received a single oral dose of placebo, reference drug (Glucoby 100mg, Lot # D043) or test drug (Glucoby 100 mg, Lot # E005) just before breakfast, then blood samples for evalution of serum glucose and insulin levels were taken during for 4 hours.
$AUEC_{0-4}$ and $EC_{max}$ of the postprandial serum glucose level significantly decreased when a single dose of acarbose preparations was administered. However, any significant differences was not detected between the groups taken the reference drug and the test drug. These results proposed that the pharmacodynamic protocols of this study may be suitable to use for bioequivalence test of acarbase preparations.
On the basis of the results of this study and the data of literature on this subject, The standard protocols of bioequivalence study of acarbose preparation are proposed

목차 Contents

• 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
• 표지 ...2
• 제출문 ...5
• 목차 ...6
• I. 연구개발결과 요약문 ...8
• 국문요약문...8
• 영문요약문...9
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...10
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...10
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...12
• 1. 연구내용 ...12
• 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...12
• 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...12
• 3.1. 시험책임자 ...12
• 3.2. 시험담당자 (의사, 약사 및 분석담당자) ...12
• 4. 예비시험 ...13
• 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...13
• 5.1. 지원자 모집 ...13
• 5.2. 건강검진 ...13
• 5.3. 선정기준 ...14
• 5.4. 지원자 동의방법 ...15
• 5.5. 최종 선정된 피험자 ...15
• 6. 시험대상 예수 및 시험대상군 분류 ...18
• 7. 시험방법 ...18
• 7.1. 시험 전날 피험자 관리 ...18
• 7.2. 시험 당일 (2005년 7월 1, 8, 15일)...18
• 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...19
• 9. 검체처리 및 분석방법 ...19
• 9.1. 분석대상 ...19
• 9.2. 주요기기 및 장치 ...19
• 9.3. 분석기기 조건 ...19
• 9.4. 검량선 작성 ...20
• 9.5. 혈청 시료의 처리 ...20
• 9.6. 혈청농도계산 ...20
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...21
• 1. 분석조건의 검증 ...21
• 2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장중 glucose 및 insulin의 농도추이 ...22
• 3. Glucose및 insulin의 분석방법 비교 ...54
• 4. 약력학 파라메타의 산출 ...61
• 5. 시험결과에 대한 의견 ...64
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...65
• 1. 약물투여 효과를 관찰하는 기간에 대한 고찰 ...65
• 2. 투여용량 및 투여회수의 유효성에 대한 고찰 ...65
• 3. 휴약기간에 대한 고찰 ...66
• 4. 적정 피험자 수에 대한 고찰 ...67
• 5. 위약군의 설정에 대한 고찰 ...67
• 6. 생물학적동등성 판정 기준에 대한 고찰 ...68
• 7. 결론: 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...70
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...76
• 5.1 활용성과...76
• 5.2 활용계획...76
• 제6장 기타중요변경사항 ...77
• 제7장 참고문헌 ...78
• 제8장 첨부서류 ...80