초록 ▼

현재 BCS 규정을 활용한 경구용 정제 또는 캡슐제의 생동성시험 면제 요건은 지나치게 과도하며 또한 약물리스트가 공개되지 않아 국내에서의 활용도는 극히 미미한 실정이다. 이러한 점을 인식하여 다음과 같은 실험을 실시하였다: (a) BCS에 근거한 생동성시험 면제 대상 후보군 약물 선정; (b) 생동면제 후보 약물의 용해도 및 투과도 결정; (c) class III로 추정한 약물의 용해도 시험을 통한 BCS 분류 검증; (d) 후보 약물을 함유하고 있는 일반방출제제(시판되는 총 20가지 IR제품)의 용출시험; (e) 국내·외 BCS

현재 BCS 규정을 활용한 경구용 정제 또는 캡슐제의 생동성시험 면제 요건은 지나치게 과도하며 또한 약물리스트가 공개되지 않아 국내에서의 활용도는 극히 미미한 실정이다. 이러한 점을 인식하여 다음과 같은 실험을 실시하였다: (a) BCS에 근거한 생동성시험 면제 대상 후보군 약물 선정; (b) 생동면제 후보 약물의 용해도 및 투과도 결정; (c) class III로 추정한 약물의 용해도 시험을 통한 BCS 분류 검증; (d) 후보 약물을 함유하고 있는 일반방출제제(시판되는 총 20가지 IR제품)의 용출시험; (e) 국내·외 BCS 규정에 대한 비교 검토; (f) WHO의 필수의약품에 대한 BCS 분류 결과 제시; (g) FIP(International Pharmaceutical Federation)의 BCS 연구현황 조사; (h) 약물흡수에 영향을 미치는 첨가제 목록 작성; (i) 후보 약물을 함유하고 있는 일반방출 성형제제의 포물레이션 검토; (j) 제품간의 생물학적비동등성 발생 시의 위해성 판단; (k) BCS 분류기준에 대한 전문가 검증. 이러한 연구수행을 통하여 국내 생동성시험 면제에 대한 새로운 기준은 국제조화된 과학적인 BCS 규정 개정 작업이 진행될 수 있는 근간을 마련하였다. 또한 국내 IR제제의 함량 균일성, 포물레이션, 그리고 다양한 용출액에서의 용출양상에 대한 기초자료를 제공함으로서 의약품재평가사업에서도 BCS 규제행정을 실시할 수있는 가능성을 도출하였다.
한편, 생물학적동등성시험은 1989년에 신약과 동일한 의약품의 허가 시 수행하여야 할 생체 내 실험으로 도입된 이래로 1999년에는 이와 더불어 대체조제와 관련하여 의약품의 동등성을 입증하는 시험방법으로 실시되어 왔다. 하지만, 시험 참여 인력에 대한 마땅한 교육프로그램이 없어 각각의 인력들이 생물학적동등성시험의 전반을 이해하여 시험을 진행하기엔 상당한 어려움을 겪고 있었다. 따라서, 이들 각각의 인력에 대한 교육프로그램을 개발함으로서 생동성시험 전반에 대한 이해뿐 아니라 개개인에 필요한 맞춤식 정보를 제공하여, 합리적이며 효율적인 시험이 진행될 수 있도록 할 필요가 있었다. 또한, 각각의 시험 진행에 필요한 인력들에게 시험 과정 중의 의무사항을 교육을 통해 숙지하도록 함으로써 시험참여자들의 이해를 고취시켜 그 신뢰성을 고양시킬 필요가 있었다. 이에 본 제 2세부과제에서는 생동성시험 관련 전문 인력과 시설·장비·기기 관리 및 안전 관리를 위한 전문교육 프로그램 매뉴얼을 개발하여 발간함으로써 생동성시험의 체계적인 교육과 더불어 질적 수준의 향상을 도모할 수 있는 수단을 제공하고자 하였다.

Abstract ▼

Even though our current BCS-based regulatory policy permits biowaivers for certain solid oral IR dosage forms, it is too conservative to be utilized by the pharmaceutical industry. To overcome this limitation, we have carried out a series of investigation including (a) selection of 4 class I/III dru

Even though our current BCS-based regulatory policy permits biowaivers for certain solid oral IR dosage forms, it is too conservative to be utilized by the pharmaceutical industry. To overcome this limitation, we have carried out a series of investigation including (a) selection of 4 class I/III drug substance candidates having biowaiver potential; (b) determination of their solubility and permeability; (c) confirmation of potential class III drug substances based on solubility study; (d) characterization of dissolution profiles of 20 IR dosage forms; (e) comparison of worldwide BCS-related policies; (f) assessment of WHO's efforts to classify essential medicines on the basis of a BCS concept; (g) updating FIP's work pertaining to BCS; (h) itemization of pharmaceutical excipients that might influence the rate and extent of drug absorption; (i) formation analysis of the IR dosage forms; (j) risk assessment of bioinequivalence of drug products to patient; and (k) consultation of many BCS-related issues with several experts in this area. By carrying out these studies, it was possible to propose a new guideline on the biowaiver permission. If we are successful in modifying the current BCS guideline accordingly, the revised one might find many applications in drug approval/post-approval processes.
On the other hand, since 1999 bioequivalence (BE) testing has become a prerequisite for the approval of reformulated products and new multisource products in Korea. However, it is very difficult to find any book giving instructions on how BE testing works, how to do carry out BE testing,, or how to prepare all necessary documentations for regulatory approval. Due to the absence of such a systematic, well-organized BE education book, all the persons working in this area have encountered some problems. As a result, there have been strong demands on the development of an education book. Recognizing this important issue, we have developed a BE education manual that is invaluable not only to personnel but also organizations. A complete edition of our new BE education manual is attached in this report.

목차 Contents

• 최종보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 목차 ...3
• I. 총괄연구개발과제 요약문 ...5
• 1. 국문요약문 ...5
• 2. Summary ...7
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...9
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ...9
• 1.1. 총괄연구개발과제의 목표 ...9
• 1.2. 총괄연구개발과제의 목표 달성도 ...12
• 1.3. 총괄국내·외 기술개발 현황 ...13
• 1.4. 총괄연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 ...18
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ...19
• 2.1. 생동성시험 대상 성분 평가를 위한 연구 내용 및 방법 ...19
• 2.2. 생동성시험 교육 매뉴얼 발간을 위한 연구개발 내용 ...24
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ...29
• 3.1. 제 1세부 연구과제의 최종 결과 및 고찰 ...29
• 3.2. 제 2세부 연구과제의 최종 결과 및 고찰 ...59
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...60
• 4.1. 총괄활용성과 ...60
• 4.2. 총괄활용계획 ...61
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ...62
• III. 제(1)세부연구개발과제 연구결과 ...64
• 제1장 제(1)세부 연구개발과제 요약문 ...64
• 제2장 세부연구개발과제의 목적 ...67
• 2.1. 세부연구개발과제의 목적 ...67
• 2.2. 세부연구개발과제의 목표달성도 ...71
• 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ...72
• 3.1. BCS에 근거한 생동성시험 면제 대상 후보군 약물 선정 ...72
• 3.2. 생동면제후보 약물의 용해도 및 투과도 결정 ...73
• 3.3. 후보 약물을 함유하고 있는 일반방출제제의 용출시험 ...73
• 3.4. 국내.외 BCS 규정에 대한 비교 검토 ...74
• 3.5. WHO의 필수의약품에 대한 BCS 분류 결과 제시 ...74
• 3.6. FIP(International Pharmaceutical Federation)의 BCS 연구현황 조사 ...74
• 3.7. 약물흡수에 영향을 미치는 첨가제 목록 작성 ...75
• 3.8. 후보 약물을 함유하고 있는 일반방출 성형제제의 포물레이션 검토 ...76
• 3.9. 제품간의 생물학적비동등성 발생 시의 위해성 판단 ...76
• 3.10. BCS 분류기준에 대한 전문가 검증 ...81
• 3.11. BCS 개정 필요성 제기 및 2011년도 의약품재평가사업 성분 중 생동면제 대상 제시 ...86
• 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ...86
• 4.1. BCS에 근거한 생동성시험 면제 대상 후보군 약물 선정 ...86
• 4.2. 후보 약물의 용해도 및 투과도 결정 ...88
• 4.3. 후보 약물을 함유하고 있는 일반방출제제의 용출시험 ...117
• 4.4. 전세계 BCS 규정 및 지침서 비교 및 고찰 ...217
• 4.5. WHO의 BCS class 분류 결과에 대한 정리 및 해석 ...251
• 4.6. FIP의 BCS 작업 진행 결과에 대한 요약 및 평가 ...264
• 4.7. 약물흡수에 영향을 미치는 대표적인 첨가제 목록 작성 ...267
• 4.8. 후보 약물을 함유하고 있는 일반 방출 성형제제의 포물레이션 검토 ...289
• 4.9. 제품간의 생물학적비동성 발생 시의 위해성 판단 ...295
• 4.10. 국내·외 BCS 지침서 규정에 대한 비교 및 새로운 국내 ...304
• 4.11. 주요 결과 재 고찰 ...321
• 제5장 세부참고문헌 ...329
• 별첨1 위해성 판단 자문 내용 ...344
• 별첨2 BCS 분류기준에 대한 자문 내용 ...360
• IV. 제(2)세부연구개발과제 연구결과 ...416
• 제1장 제(2)세부 연구개발과제 요약문 ...416
• 제2장 세부연구개발과제의 목적 ...419
• 2.1. 세부연구개발과제의 목적 ...419
• 2.2. 세부연구개발과제의 목표달성도 ...419
• 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ...420
• 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ...425
• 제5장 세부참고문헌 ...425
• 별첨3 생물학적동등성시험 전문교육 매뉴얼 ...427