초록 ▼

본 과제는 해외 선진국과 비교할 때 현격한 차이를 보이고 있는 단클론항체 의약품의 개발 기반구축 및 국제 경쟁력을 확보하는데 목적이 있다. 이미 당사에서 보유하고 있는 세포주 개발기술 및 배양/정제 기술을 바탕으로 100L 규모의 현탁 배양공정을 확립하고, 정제공정 또한 scale-up 및 최적화를 통해 고품질의 단클론항체 안정성시료 및 분석시료를 확보하고자 하였다.
이를 위해 당사는 가장 우선적으로 생산 세포주를 확보하였고 무혈청 배지에서 현탁배양 scale-up 을 완료하였으며, 또한 이를 생산공정 최적화를 통해 항체농도

본 과제는 해외 선진국과 비교할 때 현격한 차이를 보이고 있는 단클론항체 의약품의 개발 기반구축 및 국제 경쟁력을 확보하는데 목적이 있다. 이미 당사에서 보유하고 있는 세포주 개발기술 및 배양/정제 기술을 바탕으로 100L 규모의 현탁 배양공정을 확립하고, 정제공정 또한 scale-up 및 최적화를 통해 고품질의 단클론항체 안정성시료 및 분석시료를 확보하고자 하였다.
이를 위해 당사는 가장 우선적으로 생산 세포주를 확보하였고 무혈청 배지에서 현탁배양 scale-up 을 완료하였으며, 또한 이를 생산공정 최적화를 통해 항체농도 400～600 mg/L의 생산성을 보이는 100 Liter 규모의 무혈청 현탁배양공정을 확립함으로써 항체생산을 위한 pilot-scale의 배양공정기술을 확보할 수 있었다. 또한 고품질?고순도의 분석시료를 확보하기 위하여 최종수율(Fab) 30% 이상 의 높은 회수율과 95%이상의 순도를 갖는 안정성시료 및 분석시료를 제조할 수 있는 분리정제공정을 확립하였다.
이후 당사는 확보된 항체고유의 구조적 특성 및 물리?화학적 특성 등의 지식을 통해 단클론항체 변이체 분석법을 확립하고자 하였다. 이를 위해 기존에 알려져 있던 분석법을 활용하여 항체의 특성을 여러 측면에서 일차적으로 연구하였으며, 이와 동시에 항체 특유의 변이체가 발생하였을시 이를 확인할 수 있는 새로운 분석법을 확립하였고 단클론항체 의약품의 품질을 평가할 수 있는 분석법을 확립하였다. 또한, 자사표준품을 설정하기 위해 표준품을 제조하고 표준품 설정 근거자료를 확보하였다.
특히 본 과제를 수행함에 있어 당사는 단클론항체 의약품의 안정성 평가를 위해 확립된 분석시험법을 통해 장기보존 시험을 수행하고 있다.
당사는 본 과제의 연구결과가 최근 급속한 성장을 하고 있는 단클론항체의약품 개발에 있어 취약한 국내의 생산(배양/정제) 및 품질평가 기술에 있어 많은 기여를 할 것으로 생각한다.

Abstract ▼

The goal of this project is to establish platform technologies for the production and characterization of a monoclonal antibody and to achieve the worldwide competency in the antibody industry. Based on Petagen's established technologies including cell line production, cell culture and antibody puri

The goal of this project is to establish platform technologies for the production and characterization of a monoclonal antibody and to achieve the worldwide competency in the antibody industry. Based on Petagen's established technologies including cell line production, cell culture and antibody purification technologies, Petagen aimed to establish a 100 L scale suspension culture process and to secure a standardized antibody sample with high-quality for analysis as well as stability test.
First, we secured an antibody producer cell line and these cell lines were adapted to serum-free suspension culture. Second, we established a 100 L scale serum-free suspension culture process resulting in 400～600 mg/L. Third, we set up the purification process showing more than 95% purity and 30% of the final recovery yield. The quality of samples meets the standard for stability test and other analysis.
We have investigated chemical, physical and structural characteristics for the antibody. In order to search for antibody variants, we thoroughly analyzed the various characteristics of the antibody in using well-known methods. At the same time, we established new analytical methods for identifying variants of the monoclonal antibody to evaluate the quality of the antibody.
Especially, we have been working on the stability test under the condition of long-term storage and acceleration. The test based on the analysis test procedure which was established for stability valuation of monoclonal antibody medicines. We are in the process of analysing samples from 3 lots. If the variants are observed during the stability test, we will work out to explore factors for generation of variants and a pattern of variants.

목차 Contents

• 용역연구개발사업 연구결과보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 연구결과보고서 요약문 ...3
• 국문요약문 ...3
• 영문요약문 ...4
• 목차 ...5
• 제1장 서론 ...6
• 가. 연구목적 ...6
• 나. 연구 필요성 및 범위 ...6
• 제2장 국·내외 기술개발 현황 ...7
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...8
• 제1절 특성분성 및 안정성 시험을 위한 단클론 항체 시료 제조 ...8
• 제2절 단클론항체의 다양한 변이체를 분석할 수 있는 시험법 확립 ...14
• 제3절 자사표준품 제조 및 표준품 설정 근거자료 작성 ...19
• 제4절 안정성 시험 ...36
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...42
• 가. 기대효과 ...42
• 나. 활용방안 ...42
• 다. 연구개발의 목표달성도 ...43
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...44
• 가. 계량적 성과 ...44
• 나. 성과내용기술 ...44
• 다. 활용계획 ...44
• 제6장 기타 중요변경사항 ...45
• 제7장 참고문헌 ...46