보고서 정보
주관연구기관 |
영남대학교 YeungNam University |
연구책임자 |
정태천
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2004-11 |
과제시작연도 |
2004 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201000016532 |
과제고유번호 |
1470000875 |
사업명 |
식품의약품안전성관리 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
다환 방향족 탄화수소류.면역독성.대사활성.항체생성능.Polycyclic aromatic hydrocarbons.Immunotoxicology.Metabolic activation.Antibody response.
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초록
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다환 방향족 탄화수소류(polycyclic aromatic hydrocarbons; PAHs) 중 1,2:5,6-dibenzanthracene (DA), fluoranthene, anthracene, fluorene, acenaphthene, carbazole, phenanthrene 및 naphthalene의 면역기능에 미치는 영향을 비교 평가하기 위해, 암컷 BALB/c 마우스를 대상으로 PAH를 단회 및 아급성(1일 1회 7일 연속 투여)으로 30, 60 및 120 μmole/kg 을 경구적으로 투여하였다. In vivo 항체
다환 방향족 탄화수소류(polycyclic aromatic hydrocarbons; PAHs) 중 1,2:5,6-dibenzanthracene (DA), fluoranthene, anthracene, fluorene, acenaphthene, carbazole, phenanthrene 및 naphthalene의 면역기능에 미치는 영향을 비교 평가하기 위해, 암컷 BALB/c 마우스를 대상으로 PAH를 단회 및 아급성(1일 1회 7일 연속 투여)으로 30, 60 및 120 μmole/kg 을 경구적으로 투여하였다. In vivo 항체생성능 측정을 위해, 부검일 4일전에 면양적혈구(SRBC)를 복강으로 투여하여 감작시켰으며, 간조직 cytochrome P450 (CYP) 효소 활성도도 함께 측정하였다. 또한 비장 및 흉선 임파구의 표현형과 ex vivo 비장세포 증식능에 미치는 영향을 SRBC로 감작시키지 않고 아급성으로 PAH를 투여하여 평가하였으며, in vitro 비장세포 증식능도 측정하였다. 더불어 동일한 ex vivo 및 in vitro 조건 비장세포를 대상으로 세포주기분석도 실시하였다. 아급성 투여의 경우, DA는 비장과 흉선의 무게를 감소시켰으며, 간조직 EROD 및 PROD 활성을 유의하게 증가시켰다. 또한 항체생성능을 용량의존적으로 현저히 억제시켰다. SRBC의 감작 없이 아급성으로 PAH를 투여한 경우, DA와 naphthalene은 간무게를 증가시켰고, 비장의 무게는 DA 투여에 의해 감소하였다. DA, fluorene, acenaphthene, carbazole 및 phenanthrene은 비장의 전체 세포수, 총 T 세포, T-subset, B 세포 수 및 macrophage 세포수를 감소시켰으며, 또한 흉선의 전체 세포수, CD4+CD8+, CD4+CD8- 및 CD4-CD8+ 세포수가 DA의 투여로 감소하였다. LPS와 Con A에 의한 비장세포 증식능을 ex vivo에서 측정한 결과, DA가 LPS 및 Con A에 의한 증식을 억제하였다. 세포내 IL-2를 측정한 결과, DA의 투여로 용량이 증가함에 따라 CD4+IL2+ 세포가 현저히 감소하였다. 세포주기분석은 DA를 대상으로 실시하였으며, DA를 투여한 경우 Con A에 의해 유도된 세포주기의 진행이 억제되는 경향을 보여주었다. 이러한 결과를 볼 때, 본 실험조건에서 비교 연구된 PAH 중에서 DA가 면역독성을 강력히 유발한 것으로 판단되며, 기전연구 결과, 부분적으로 IL-2 생산과 대사활성화 과정이 관련될 것으로 사료되나, CYP의 대사활성화 과정이 요구되는지에 대한 후속 연구가 필요한 것으로 판단되었다.
Abstract
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Effects of eight PAHs, such as 1,2:5,6-dibenzanthracene (DA), fluoranthene, anthracene, fluorene, acenaphthene, carbazole, phenanthrene and naphthalene, on immune functions were compared in female BALB/c mice. PAHs were given a single dose or once daily for 7 consecutive days po at either 30, 60 or
Effects of eight PAHs, such as 1,2:5,6-dibenzanthracene (DA), fluoranthene, anthracene, fluorene, acenaphthene, carbazole, phenanthrene and naphthalene, on immune functions were compared in female BALB/c mice. PAHs were given a single dose or once daily for 7 consecutive days po at either 30, 60 or 120 μmoles/kg. Activities of hepatic CYP-dependent enzymes were also determined following the administration of PAHs. Additionally, subacute effects of PAHs on splenic and thymic lymphocyte phenotypes, ex vivo mitogen-stimulated proliferation and in vitro splenocyte proliferation were measured. Also, cell cycle analysis was determined. Subacute treatment with DA caused weight decreases in spleen and thymus. DA significantly induced hepatic activities of EROD and PROD. The number of AFCs was dramatically decreased by DA in a dose-dependent manner. The subacute exposure to DA and naphthalene without an immunization showed increases in liver weights, and DA showed decrease in spleen weight. In addition, DA, fluorene, acenaphthene, carbazole and phenanthrene exposed mice exhibited characteristic suppression profile of splenic cellularity, numbers of total T, T-subset, B cells and macrophages in spleen, and DA exposed mice exhibited characteristic suppression profile of thymic cellularity, CD4+CD8+, CD4+CD8- and CD4-CD8+ cells in thymus. The number of CD4+IL2+ cells was reduced about 16%, 13% and 33%, following expose of mice to 30, 60 and 120 μmoles/kg of DA, respectively. In ex vivo lymphocyte proliferation assay, DA suppressed splenocyte proliferation by LPS and Con A. In cell cycle assay, ex vivo treatment with DA attenuated splenic cell cycle progression. These results demonstrated that DA-induced immunosuppression might be mediated, at least in part, through the suppression of IL-2 production, and caused by mechanisms associated with metabolic processes.
목차 Contents
- 용역연구개발사업 최종보고서 ...1
- 표지 ...2
- 제출문 ...3
- 요약문 ...4
- Summary ...5
- 목차 ...6
- 제1장 서론 ...7
- 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...9
- 제1절 국내.외 관련분야에 대한 기술개발 현황 ...9
- 제2절 국내.외 기술개발 현황에서 차지하는 연구결과의 위치 ...13
- 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...14
- 제1절 연구내용 ...14
- 제2절 재료 및 방법 ...16
- 제3절 연구결과 ...21
- 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...75
- 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...76
- 가. 계량적 성과 ...76
- 나. 성과내용기술 ...76
- 다. 활용계획 ...77
- 제6장 기타 중요변경사항 ...78
- 제7장 참고문헌 ...79
- 총괄 연구과제 요약 ...81
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